Journal de la science cellulaire et de la thérapie
Libre accès

Abstrait

Progression mécaniste de l'apoptose induite par les œstrogènes dans les cellules cancéreuses du sein privées d'œstrogènes

Shuqiao Chai and Ping Fan

La découverte en laboratoire de l'apoptose induite par les œstrogènes a été transposée pour traiter les patientes résistantes aux antihormones et pour réduire l'incidence du cancer du sein chez les femmes ménopausées hystérectomisées sous traitement de substitution aux œstrogènes (TS). L'étape clé est la pression de sélection exercée par le traitement anti-œstrogène à long terme ou plus de 5 ans après la ménopause sur des populations spécifiques de cellules cancéreuses du sein qui seront vulnérables à l'apoptose induite par les œstrogènes. Cependant, les mécanismes sous-jacents à l'apoptose induite par les œstrogènes ne sont pas encore clairs. Au niveau cellulaire, l'apoptose induite par les œstrogènes dépend du récepteur aux œstrogènes (ER), qui peut être complètement bloqué par l'anti-œstrogène ICI 182,780 ou le 4-hydroxytamoxifène (4-OHT). L'inactivation du ER alpha, mais pas du ER bêta, par des petits ARN interférents spécifiques bloque efficacement l'apoptose induite par les œstrogènes, indiquant que le sous-type ER alpha participe à l'apoptose. Des examens plus approfondis démontrent que l'apoptose induite par les œstrogènes est due à l'accumulation du stress du réticulum endoplasmique, des réponses inflammatoires et du stress oxydatif, qui, à leur tour, activent la voie mitochondriale intrinsèque et la voie du récepteur de mort extrinsèque pour achever le processus. Cela contraste avec le paclitaxel, qui provoque un arrêt G2 avec apoptose immédiate. Ces réponses au stress sont modulées par les glucocorticoïdes et l'inhibiteur de c-Src pour bloquer l'apoptose induite par les œstrogènes, mais le mécanisme d'action des œstrogènes se fait par une voie génomique plutôt que par une voie non génomique. Dans le noyau, les œstrogènes activent les gènes endogènes classiques régulés par l'ERE, mais la voie transcriptionnelle de l'ERE ne participe pas directement à l'apoptose induite par les œstrogènes in vitro ou in vivo. Simultanément, l'œstrogène active une voie transcriptionnelle non classique impliquant l'interaction du RE avec des facteurs de transcription tels que la protéine activatrice 1 (AP-1), qui peut réguler la prolifération, les réponses au stress ou l'apoptose. L'étude de la façon dont AP-1 module les réponses au stress pour déclencher l'apoptose induite par les œstrogènes permettra de découvrir les mécanismes sous-jacents à l'apoptose induite par les œstrogènes.