Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Production de métalloprotéinase matricielle 9 par des lignées de chondrocytes humains immortalisés

Charles J. Malemud, Evan C. Meszaros, Meredith A. Wylie, Wissam Dahoud, Yelenna Skomorovska-Prokvolit et Sam Mesiano

Nous avons rapporté lors du Keynote Forum of Immunology Summit-2015 que le TNF-α ou la rhIL-6 humaine recombinante stimulaient la production de métalloprotéinase matricielle-9 (MMP-9) dans les lignées cellulaires de chondrocytes immortalisés humains T/C28a2 et C-28/I2. De plus, nous avons rapporté que le tocilizumab (TCZ), un anticorps monoclonal entièrement humanisé qui neutralise la signalisation médiée par l'IL-6, inhibait l'augmentation médiée par la rhIL-6 de la production de MMP-9. L'IL-6 est également un activateur connu de la voie de signalisation JAK/STAT. À cet égard, nous avons évalué l'effet de la rhIL-6 sur le transducteur de signal et l'activateur de transcription totaux et phosphorylés par ces lignées de chondrocytes, ce qui a montré que, alors que STAT3 était phosphorylé de manière constitutive dans les chondrocytes T/C28a2, la rhIL-6 activait STAT3 dans les chondrocytes C-28/I2. La découverte selon laquelle la rhIL-6 augmentait la production de MMP-9 par les lignées cellulaires de chondrocytes immortalisés humains pourrait avoir des implications importantes en ce qui concerne la destruction du cartilage articulaire dans la polyarthrite rhumatoïde et l'arthrose. Ainsi, le niveau nettement élevé d'IL-6 dans les sérums et le liquide synovial de la polyarthrite rhumatoïde et de l'arthrose devrait générer une quantité importante de MMP-9 provoquant la dégradation des protéines de la matrice extracellulaire du cartilage articulaire. La découverte selon laquelle le TCZ supprime la production de MMP-9 médiée par la rhIL-6 suggère que le TCZ, actuellement utilisé dans le traitement médical de la polyarthrite rhumatoïde, pourrait être considéré comme un médicament contre l'arthrose.