Progrès en génie génétique
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Abstrait

Manipulation du génome de la souris par recombinaison

Fatima Riaz

Les modèles de souris génétiquement modifiés sont indispensables pour comprendre la nature biologique des gènes, comprendre les prémisses génétiques des maladies humaines et pour tester de nouveaux traitements précliniques. L'âge de tels modèles de souris est devenu possible grâce à notre capacité à contrôler le génome de la souris. La recombinaison est une technique de recombinaison hautement efficace pour la construction génétique qui a modifié notre capacité à créer des modèles de souris. Étant donné que la technologie de la recombinaison ne dépend pas de la disponibilité de sites de reconnaissance de catalyseurs limitatifs, elle nous permet de modifier le génome avec une précision extraordinaire. Elle nécessite des bras d'homologie aussi courts que 40 bases pour la recombinaison, ce qui facilite relativement la création de dispositifs de ciblage pour insérer, modifier ou supprimer un seul nucléotide ou un fragment d'ADN de quelques kb de taille ; insérer des marqueurs sélectionnables ou des gènes correspondants ; ou ajouter des étiquettes d'épitope à n'importe quel gène d'intérêt. Dans cette étude, nous nous concentrons sur le développement de la technologie de la recombinaison et son application à l'âge des modèles de souris génétiquement modifiés. Grâce à cette innovation, il est désormais possible de mettre au point des vecteurs de haut débit permettant de développer des allèles knock-out dans des cellules indifférenciées de souris à un stade précoce. L'essai consiste actuellement à utiliser ces souris « planificatrices » pour créer de nouveaux traitements permettant de prévenir, de réparer ou de traiter efficacement certaines des maladies humaines les plus invalidantes.