Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Polarisation des macrophages et effet du microARN-155 administré dans des formulations d'émulsions multiples eau-dans-huile-dans-eau

Adwait Oka, Meghna Talekar, Qijun Ouyang, Ed Luther et Mansoor Amiji

Le microenvironnement tumoral est composé d'une gamme de cellules, dont des macrophages, qui participent au maintien de la croissance et de l'invasion tumorales. Les macrophages associés aux tumeurs (TAM) polarisés vers le phénotype M2 ou pro-tumoral sont l'une de ces populations de cellules fortement exprimées dans le microenvironnement tumoral. L'expression des microARN (miR) est souvent dérégulée dans les TAM et, par conséquent, l'administration exogène de miR fournit une stratégie de modulation phénotypique des macrophages pour obtenir une activité anticancéreuse améliorée. Dans cette étude, nous avons évalué l'utilisation d'émulsions multiples pour l'administration de miR afin d'obtenir la repolarisation M1 des macrophages. Des émulsions multiples eau dans huile dans eau (WOW) (ME) ont été préparées à l'aide d'une technique d'émulsification en deux étapes pour l'encapsulation de miR-155 et l'absorption cellulaire, l'efficacité de la transfection et la capacité de repolarisation des macrophages J774A.1 ont été évaluées. Les macrophages repolarisés ont été co-cultivés avec des cellules cancéreuses ovariennes SKOV3 pour évaluer l'effet sur la morphologie, la motilité et l'apoptose des macrophages des cellules cancéreuses. Le ME a montré une absorption et une expression améliorées du miR-155, ce qui a entraîné une meilleure polarisation M1 des cellules J774A.1. Les études de co-culture avec des cellules SKOV3 ont indiqué une altération du profil apoptotique. L'évaluation holographique des cellules co-cultivées en temps réel a montré des différences de motilité et de morphologie des macrophages avec les cellules traitées au miR-155 ME montrant une plus grande interaction cellulaire entre les deux phénotypes.