Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

L'ARN long non codant Hotairm1 favorise le support S100A9 de l'expansion des MDSC pendant la septicémie

Tuqa Alkhateeb, Isatou Bah, Ajinkya Kumbhare, Dima Youssef, Zhi Q Yao, Charles E McCall, Mohamed El Gazzar

Les cellules suppressives dérivées des myéloïdes (MDSC) se développent au cours de la septicémie chez la souris et l'homme, mais le mécanisme responsable de ce phénomène n'est pas clair. Nous avons précédemment rapporté que le transport nucléaire de la protéine S100A9 programme les précurseurs myéloïdes Gr1 ⁺ CD11b ⁺ dans les MDSC chez les souris septiques. Ici, nous montrons que le long ARN non codant Hotairm1 convertit les MDSC d'un état activateur en un état répresseur. Mécaniquement, l'augmentation de l'expression de Hotairm1 dans les MDSC chez la souris a transformé S100A9 d'un médiateur pro-inflammatoire sécrété en un répresseur immunitaire en se liant et en le faisant passer du cytosol au noyau au cours de la septicémie tardive. Des niveaux élevés de Hotairm1 ont été détectés dans les exosomes éliminés des MDSC de souris septiques tardives. Ces exosomes ont inhibé la sécrétion de S100A9 stimulée par le lipopolysaccharide à partir des cellules Gr1 ⁺ CD11b ⁺ de la septicémie précoce. Français Il est important de noter que l'inactivation de Hotairm1 dans les MDSC Gr1 + CD11b + de sepsis tardif ^a empêché ^le transfert du cytosol S100A9 vers le noyau et a diminué la répression des cellules T pro-immunes. Notamment, l'expression ectopique de Hotairm1 dans les cellules Gr1 + CD11b + de sepsis précoce ^a transporté ^S100A9 vers le noyau et a favorisé le phénotype répresseur MDSC. Pour soutenir la traduction du concept mécaniste au sepsis humain, nous avons découvert que Hotairm1 lie la protéine S100A9 dans les MDSC CD33 ⁺ CD11b ⁺ HLA-DR ^- pendant le sepsis établi. Ensemble, ces données soutiennent que Hotairm1 est une cible moléculaire plausible pour le traitement de l'immunosuppression du sepsis tardif chez l'homme et que son mécanisme de répression immunitaire peut être autonome sur le plan cellulaire.