Journal des techniques de chromatographie et de séparation
Libre accès
ISSN: 2157-7064
ISSN: 2157-7064
Linnerz K, Wiesen HJM, Blaich C, Junghaenel-Welzing S, Welzing L, Roth B et Müller C
Le fentanyl est un analgésique opioïde largement utilisé dans les unités de soins intensifs. Chez les nouveau-nés gravement malades, le fentanyl en perfusion continue fait partie du schéma thérapeutique standard pour la sédation et le contrôle de la douleur. On sait peu de choses sur la pharmacocinétique du fentanyl dans des indications cliniques spécifiques, comme chez les nouveau-nés asphyxiés sous traitement d'hypothermie thérapeutique. Dans ce rapport, nous présentons une méthode de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (méthode LC-MS/MS) pour déterminer les concentrations de fentanyl et de son principal métabolite, le norfentanyl, chez les nouveau-nés gravement malades. Des échantillons de sérum de 100 μl ont été précipités avec de l'acétonitrile contenant l'étalon interne marqué isotopiquement, le fentanyl-D5. Le surnageant a été évaporé à sec et reconstitué avec la phase mobile. La séparation chromatographique a été réalisée sur une colonne C18 avec un flux à gradient. La détection par LC-MS/MS a été réalisée à l'aide d'un spectromètre de masse quadripolaire à trois étages fonctionnant en mode de surveillance de réaction sélectionné avec ionisation par électrospray positif. La linéarité a été démontrée sur la plage de concentrations de 0,1 à 40 et 39,4 ng/ml pour le fentanyl et le norfentanyl respectivement. Les exactitudes et précisions inter et intrajournalières se situaient dans les plages d'acceptation. La limite inférieure de quantification était de 0,02 et 0,09 ng/ml pour le fentanyl et le norfentanyl. La méthode a été appliquée avec succès aux nouveau-nés atteints d'encéphalopathie hypoxique-ischémique traités par hypothermie corporelle totale, ce qui a permis une détermination précise des concentrations de fentanyl et de norfentanyl comme base pour l'analyse pharmacocinétique .