Journal de la leucémie
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Abstrait

Traitement des syndromes myélodysplasiques par lénalidomide

Ota Fuchs, Anna Jonasova et Radana Neuwirtova

Une délétion partielle ou complète du bras long du chromosome 5 [del(5q)], avec ou sans anomalies caryotypiques supplémentaires, est présente dans 10 à 15 % des syndromes myélodysplasiques (SMD). L'anémie dans ces SMD répond moins souvent aux agents stimulants érythroblastiques. Cependant, l'agent immunomodulateur, anti-cytokine et anti-angiogénique Lenalidomide (CC5013, Revlimid®) conduit à l'indépendance des transfusions de globules rouges des SMD à faible risque avec del(5q). Le SMD à faible risque avec del(5q) est désormais reconnu comme un sous-type pathologique distinct de SMD avec des réponses cliniques nettement meilleures avec le traitement par lenalidomide que les patients atteints de SMD sans del(5q). On pense que plusieurs mécanismes d'action contribuent à l'effet thérapeutique du lénalidomide. Français Ils incluent l'effet sur le système immunitaire, avec production de cytokines, co-stimulation des cellules T et des cellules tueuses naturelles, stimulation de l'érythropoïèse, amélioration substantielle du potentiel de soutien de l'hématopoïèse du stroma de la moelle osseuse et diminution significative de l'adhérence des cellules CD34+ de la moelle osseuse, et effets anti-inflammatoires et inhibition de l'angiogenèse. Le mécanisme d'action exact du lénalidomide sur les clones del(5q) n'est pas connu, mais il semble y avoir plusieurs gènes candidats (suppresseurs de tumeur) dont l'expression peut être modulée par le traitement par le lénalidomide. L'ajout de lénalidomide a inhibé la prolifération in vitro des érythroblastes hébergeant del(5q) tandis que la prolifération des cellules des témoins normaux et des cellules sans délétion 5q n'a pas été affectée. Il a été démontré que les patients atteints de TP53 muté présentaient des réponses érythroïdes et cytogénétiques plus faibles au lénalidomide et un potentiel plus élevé d'évolution de la leucémie myéloïde aiguë (LMA). Le mécanisme d'action du lénalidomide est différent dans les SMD non del(5q), où le lénalidomide restaure et favorise une érythropoïèse efficace sans effet cytotoxique direct. Des essais récents se sont concentrés sur l'association du lénalidomide avec d'autres agents actifs dans les SMD.