Journal de la leucémie
Libre accès
ISSN: 2329-6917
ISSN: 2329-6917
Jooeun Bae, Derin B Keskin, Kristen Cowens, Ann-Hwee Lee, Glen Dranoff, Nikhil C Munshi et Kenneth C Anderson
Introduction : Des stratégies immunothérapeutiques combinées efficaces peuvent être nécessaires pour améliorer les activités antitumorales des cellules effectrices et améliorer les résultats cliniques. Méthodes : Des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de l'antigène XBP1 (XBP1-CTL) générés à l'aide de peptides hétéroclitiques immunogènes XBP1 US184-192 (YISPWILAV) et XBP1 SP367-375 (YLFPQLISV) ou de diverses cellules tumorales solides surexprimant l'antigène cible XBP1 ont été évalués, seuls ou en association avec le lénalidomide, pour le phénotype et l'activité fonctionnelle immunitaire. Résultats : Le traitement par le lénalidomide des XBP1-CTL a augmenté la proportion de cellules T CD45RO+ mémoire CD3+CD8+, mais pas le nombre total de cellules T CD3+CD8+. Le lénalidomide a augmenté les marqueurs critiques d'activation des lymphocytes T et les molécules costimulatrices (CD28, CD38, CD40L, CD69, ICOS), en particulier dans le sous-ensemble de CTL à mémoire centrale de XBP1-CTL, tout en diminuant le blocage du TCRαβ et du point de contrôle des lymphocytes T (CTLA-4, PD-1). Le lénalidomide a augmenté les activités antitumorales des sous-ensembles de mémoire XBP1-CTL, qui étaient associés à l'expression des régulateurs transcriptionnels Th1 (T-bet, Eomes) et à l'activation d'Akt, entraînant ainsi une production accrue d'IFN-γ, une régulation positive de la granzyme B et une prolifération cellulaire spécifique CD28/CD38-positive et CTLA-4/PD-1-négative. Conclusions : Ces études suggèrent le bénéfice potentiel du traitement par le lénalidomide pour stimuler les activités antitumorales des CTL spécifiques de XBP1 contre une variété de tumeurs solides et améliorer la réponse à un régime de vaccin contre le cancer ciblant XBP1.