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Abstrait

Maintenir la stabilité génomique : la multitâche des protéines de réplication de l'ADN

Cho WH

Le maintien de la fiabilité génomique est essentiel pour les êtres vivants car il est important pour la survie et le développement des cellules et il empêche le développement de changements nocifs. L'abrogation de ce contrôle entraînera une instabilité génomique, un signe de maladie. Le génome est extrêmement vulnérable aux dommages, en particulier lors de la réplication de l'ADN, car le chromosome est décondensé et les fourches de réplication sont très sensibles aux spécialistes des dommages à l'ADN. Le réplisome eucaryote, qui comprend un grand nombre de protéines associées aux fourches de réplication, est essentiel à la prolongation des fourches de réplication lors de la réplication de l'ADN. Ce complexe contient des ADN polymérases, l'hélicase MCM, la protéine RPA limitant l'ADN simple brin (ssADN), la protéine PCNA à liaison glissante, la Tipine, la Timeless, la Claspin, l'And-1, etc. Dans les cellules présentant des dommages à l'ADN, par exemple un stress de réplication, les fourches de réplication sont ralenties. Au niveau des fourches de réplication ralenties, certains segments du réplisome changent leur fonction, passant de l'encouragement du mélange d'ADN à l'incitation à l'initiation de la réplication de l'ADN à un endroit désigné, une voie de transduction de signalisation qui est essentielle pour maintenir la solidité de la fourche et déclencher le cycle cellulaire, les plaies d'ADN provoquées par le stress de réplication conduisent au ralentissement de la fourche de réplication, et au niveau des fourches de réplication ralenties, des intersections d'ADN simple brin et de structure de base se forment.