Journal d'ophtalmologie clinique et expérimentale
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Abstrait

La thérapie TGF-β1 médiée par iTreg améliore la prise de greffe fonctionnelle de la thérapie cellulaire dans le modèle murin de rétinite pigmentaire rd1

K Varsha Mohan, Alaknanda Mishra, Prakriti Sinha, Abaranjitha Muniyasamy, Perumal Nagarajan, Kiran Chaudhary, Pramod Upadhyay

Objectif : La rétinite pigmentaire (RP) est une maladie héréditaire progressive qui affecte principalement la rétine et entraîne une perte partielle ou totale de la vision. En plus de l'impact direct sur la vision, la dégénérescence de la rétine dans la RP entraîne également une inflammation de l'œil, ce qui peut endommager davantage la rétine et rendre difficile le traitement de la maladie par thérapie cellulaire. Cette inflammation a conduit à un stress oxydatif et à la mort cellulaire, créant un environnement défavorable à l'introduction de nouvelles cellules via la thérapie cellulaire.

Matériels et méthodes : Le potentiel du facteur de croissance transformant bêta-1 (TGF-β1) comme agent anti-inflammatoire pour traiter l'inflammation oculaire a été étudié en administrant du TGF-β1 par voie intravitréenne dans les yeux de souris rd1. Cependant, en raison de l'effet transitoire de l'injection de TGF-β1, les cellules Treg induites in vitro (iTregs) qui sécrètent du TGF-β1 ont été générées et transplantées dans la conjonctive de souris rd1 âgées de 4 semaines pour obtenir une libération prolongée de TGF-β1. Après l'administration d'iTregs, des cellules rétiniennes de type neuronal (RNLC) ont été transplantées dans la rétine de souris rd1 comme forme de thérapie cellulaire pour améliorer la perception visuelle.

La cytométrie de flux a été utilisée pour estimer le nombre de cellules souches neurales hématopoïétiques marquées par Qtracker après 30 jours de transplantation. Le potentiel des iTregs en tant que greffe complémentaire avec des cellules souches neurales hématopoïétiques pour améliorer la survie de la thérapie cellulaire et le sauvetage de la vision a été étudié en effectuant une électrorétinographie (ERG) et des études comportementales.

Résultats : L'étude a révélé que l'inflammation oculaire peut être réduite par un traitement au TGF-β1. Après 30 jours, les souris transplantées avec des iTregs ont montré une augmentation significative du nombre de RNLC transplantés qui ont survécu par rapport aux souris qui n'ont reçu que des RNLC. Dans le liquide oculaire total (aqueux et vitreux), il y a eu une augmentation significative des taux de cytokines anti-inflammatoires TGF-β1 et IL-10 et une certaine diminution des taux de cytokines pro-inflammatoires MCP1 (Monocyte Chemoattractant Protein-1). Le traitement d'appoint par transplantation d'iTregs a entraîné une amélioration des fonctions d'onde ERG et une préservation de la vision par rapport au groupe sans iTregs d'appoint.

Conclusion : L'administration d'iTregs sécrétant du TGF-β1 à l'œil affecté a réduit l'environnement inflammatoire, ce qui a permis aux cellules cancéreuses rétiniennes transplantées de rester plus longtemps que sans TGF-β1. Le traitement d'appoint anti-inflammatoire soutenu médié par les iTregs peut améliorer le résultat de la thérapie cellulaire pour la RP.