Wu Ningxia, Li Fei, Wang Meihua, Na Liu, Cao Jie*
Objectif : Les troubles cardiovasculaires constituent une menace importante pour la santé et la sécurité humaines à l'échelle mondiale. Il convient de noter que l'infarctus aigu du myocarde (IAM), en tant que trouble cardiovasculaire grave, a suscité une attention considérable en raison de sa prévalence élevée, de sa mortalité et de sa large répartition démographique. Il est bien établi que l'apoptose induite par l'hypoxie contribue de manière significative à l'apparition et à la progression de l'IAM. Cependant, plusieurs aspects concernant les indicateurs biologiques et les mécanismes moléculaires de l'IAM restent insaisissables.
Méthode : Cette étude a utilisé la base de données Gene Expression Omnibus (GEO) pour réaliser une analyse complète des gènes pivots en utilisant des techniques comme l'analyse différentielle, l'analyse de Venn et l'analyse pondérée du réseau de corrélation génétique (WGCNA). Par la suite, la corrélation entre les gènes clés et les facteurs de corrélation a été examinée et le lien de causalité potentiel entre ces facteurs et l'issue de l'AMI a été sondé par randomisation mendélienne (MR). De plus, des expériences de réaction en chaîne par polymérase quantitative à transcriptase inverse (RT-qPCR) et de transfection de lentivirus ont été réalisées, des réseaux miRNA-mRNA ont été construits à l'aide de bases de données miRBase, des structures tridimensionnelles ont été prédites à l'aide des bases de données RNAfold et Vfold3D et une analyse de sensibilité aux médicaments a été réalisée à l'aide des bases de données RNAactDrug.
Résultats : Après classification, regroupement WGCNA et analyse de criblage de Wien, deux gènes distinctement exprimés intimement liés à l'apoptose, PTEN et BCL2L11 , ont été identifiés avec succès. Les résultats des expériences de RT-qPCR et d'infection par lentivirus ont corroboré que le modèle d'expression de BCL2L11 était conforme à nos résultats antérieurs. L'analyse de randomisation mendélienne a révélé une forte relation causale entre les polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) de BCL2L11 et l'IAM. Enfin, grâce au réseau miRNA-mRNA et à l'analyse de sensibilité aux médicaments, il a été discerné que l'axe mésylate d'ispinesib, bléomycine (50 uM)/miR-141-3p/ BCL2L11 pourrait potentiellement servir de stratégies thérapeutiques ou préventives efficaces contre l'IAM.
Conclusion : Dans cette étude, nous avons introduit les nouveaux concepts du mésylate d'ispinesib et de l'axe bléomycine (50 uM)/miR-141-3p/ BCL2L11 , offrant une nouvelle perspective sur le mécanisme apoptotique dans l'AMI.