Cardiologie clinique et expérimentale
Libre accès

Abstrait

Isolement, caractérisation et distribution spatiale des cellules progénitrices cardiaques dans le cœur du mouton

Xuwei Hou, Nancy Appleby, Tania Fuentes, Lawrence D. Longo, Leonard L. Bailey and Nahidh Hasaniya and Mary Kearns-Jonker

Contexte : Les modèles animaux de laboratoire de grande taille sont importants pour établir l'efficacité des thérapies à base de cellules souches qui peuvent être transposées en utilisation clinique. La similitude des systèmes cardiovasculaires ovin et humain offre la possibilité d'utiliser le mouton comme modèle animal de grande taille pour optimiser les traitements à base de cellules pour le cœur. Des essais cliniques récents chez l'homme utilisant des cellules souches cardiovasculaires endogènes font état d'une amélioration significative de la fonction cardiaque après une thérapie à base de cellules souches. À ce jour, cependant, des cellules souches cardiovasculaires endogènes n'ont pas été isolées du cœur du mouton.

Méthodes : Des cellules cardiovasculaires exprimant SSEA-4, CD105 et c-kit ont été isolées par cytométrie de flux et clonées à partir de l'oreillette droite de moutons nouveau-nés. L'expression de GATA-4, c-kit et Isl1 a été identifiée par PCR dans les cellules clonées. Une coloration immunohistochimique a été utilisée pour comparer le nombre de cellules SSEA-4 positives dans l'oreillette droite, l'oreillette droite, le ventricule gauche et l'apex du cœur de moutons fœtaux, nouveau-nés et adultes. Le nombre de cellules SSEA4+ a également été comparé chez les moutons fœtaux, gravides et adultes non gravides.

Résultats : Quatre sous-populations distinctes de cellules progénitrices cardiaques ont été identifiées chez le mouton, notamment les cellules CD105+SSEA-4+c-kit+Isl1+GATA-4+, les cellules CD105+SSEA-4+c-kit+Isl1+GATA-4, les cellules CD105+SSEA-4-c-kit-Isl1+GATA-4 et les cellules CD105+SSEA-4-c-kit+Isl1+GATA-4. La coloration immunohistochimique pour SSEA-4 a montré que les cellules marquées étaient plus abondantes dans l'oreillette droite des cœurs fœtaux où des niches de cellules progénitrices ont pu être identifiées.

Conclusion : Nous avons déterminé le phénotype et la distribution des cellules progénitrices cardiaques dans le cœur du mouton. La disponibilité de cellules progénitrices cardiaques endogènes clonées provenant du mouton fournira une ressource précieuse pour optimiser les conditions de réparation cardiaque dans le modèle ovin.