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Abstrait

Métabolisme du fer et leucémie

Wen-Chi Yang

Le fer est un régulateur important de la croissance cellulaire, de l'apoptose et des fonctions enzymatiques. De nombreux cancers, notamment le sarcome des tissus mous, le mésothéliome, le carcinome rénal, le cancer colorectal, le cancer gastrique, le cancer du poumon, le carcinome hépatocellulaire et l'endométriose, ont été associés à une surcharge en fer. Le métabolisme du fer est également affecté dans la leucémie, et les chélateurs du fer peuvent inhiber la prolifération des cellules leucémiques. La lipocaline 2 (LCN2) est un transporteur de fer qui joue un rôle important dans le métabolisme cellulaire, la croissance et la différenciation, ainsi que dans la réponse immunitaire de l'hôte. Les sidérophores sont de petites molécules de liaison au fer qui facilitent le transport du fer dans les cellules microbiennes et mammifères. L'hydroxybutyrate déshydrogénase de type 2 (BDH2), un membre de la famille des déshydrogénases à chaîne courte, est un facteur limitant la vitesse de la biogenèse des sidérophores mammifères. Dans nos études précédentes, nous avons signalé que LCN2 est un bon marqueur pronostique chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë cytogénétiquement normale (LMA-CN), et que BDH2 prédit un mauvais pronostic chez les patients atteints de LMA-CN. Les niveaux d'expression des gènes LCN2 et BDH2 sont indépendants d'autres altérations génétiques bien connues et des caractéristiques cliniques des patients atteints de LMA-CN. Ils peuvent - (passer à travers n'a pas de sens) induire ou inhiber l'apoptose lors des défis des espèces réactives de l'oxygène (ROS). Nous avons également démontré que des expressions plus élevées de BDH2 sont associées à un risque plus élevé de transformation leucémique chez les patients atteints du syndrome de myélodysplasie (SMD). Étant donné que le niveau d'expression de BDH2 est directement corrélé à la concentration sérique de ferritine chez les patients atteints de SMD, le métabolisme du fer peut jouer un rôle important dans la transformation tumorale. Dans cette revue, nous résumons les preuves de la manière dont le mélange du fer et les transporteurs de fer influencent le pronostic de la leucémie.