Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Implication de l'héparanase dans l'empyème : implications pour de nouvelles approches thérapeutiques

Moshe Lapidot, Uri Barash, Yaniv Zohar, Yuval Geffen, Inna Naroditsky, Neta Ilan, Lael Anson Best et Israel Vlodavsky

L'empyème pleural est une maladie inflammatoire qui évolue d'une phase aiguë à une phase chronique, potentiellement mortelle. L'incidence de l'empyème a augmenté chez les enfants et les adultes dans le monde entier au cours des dernières décennies, principalement chez les jeunes adultes en bonne santé et chez les patients plus âgés. Malgré les progrès continus dans la prise en charge de cette maladie, la morbidité et la mortalité sont restées essentiellement stables au cours de la dernière décennie. Une meilleure compréhension de la maladie et le développement de nouvelles approches thérapeutiques sont donc indispensables. L'héparanase est une endoglucuronidase qui clive les chaînes d'héparane sulfate des protéoglycanes. Ces macromolécules sont plus abondantes dans les membranes basales sous-endothéliales et sous-épithéliales et leur clivage par l'héparanase conduit au désassemblage de la matrice extracellulaire qui devient plus sensible à l'extravasation et à la dissémination des cellules métastatiques et immunitaires. Ici, nous apportons la preuve que l'expression et l'activité de l'héparanase sont nettement augmentées dans l'empyème et les liquides pleuraux, ce qui s'associe à la progression de la maladie. De même, l'expression de l'héparanase est augmentée dans un modèle murin d'empyème initié par l'inoculation intranasale de S. pneumonia. En appliquant ce modèle, nous montrons que les souris transgéniques surexprimant l'héparanase sont plus résistantes à l'infection et survivent plus longtemps.