Chimiothérapie : Libre accès
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Abstrait

Étude de la stabilisation cellulaire et de l'effet de transition épithéliale-mésenchymateuse du flavopiridol dans le carcinome épidermoïde du poumon de souris

Aktug H, Acikgoz E, Yigitturk G, Demir K, Oktem G, Oltulu F et Bozok-Cetintas V

Résumé Contexte : Le cancer du poumon est l'une des principales causes de morbidité et de mortalité liées au cancer dans le monde. Les trois principaux sous-types de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) sont l'adénocarcinome, les cancers du poumon épidermoïdes (CPNPC) et le carcinome à grandes cellules. Le flavopiridol est une flavone qui inhibe plusieurs kinases cyclindépendantes et présente une puissante activité inhibitrice de la croissance, de l'apoptose et de l'arrêt de la phase G1 dans un certain nombre de lignées cellulaires tumorales humaines. La présente étude s'est concentrée sur l'effet du flavopiridol sur la stabilisation cellulaire, l'adhésion cellulaire, le complexe jonctionnel et la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) dans les cellules du carcinome épidermoïde du poumon de souris. Méthodes : La viabilité cellulaire et la prolifération des témoins non traités et des cellules traitées au flavopiridol ont été déterminées à l'aide du test WST-1. Français Des analyses d'immunofluorescence de cellules SqCLC et de cellules fibroblastes de peau de souris M. dunni (MSF) ont été réalisées pour l'évaluation de Hsp90β, e-cadhérine et occludine. Les pourcentages de cellules CD133+/CD44+ dans les cellules traitées au flavopiridol par rapport aux cellules témoins non traitées par analyse cytométrique de flux. Résultats : L'analyse cytométrique de flux a montré que les pourcentages de cellules CD133+ et CD44+ ne présentaient pas de changements significatifs par rapport aux cellules non traitées. L'expression de Hsp90b qui est significativement disponible dans les SqCLC a été considérée comme importante, sa réduction significative suite à l'application de flavopiridol et le flavopiridol a également provoqué l'augmentation significative de l'expression de l'E-cadhérine mais il n'y a eu aucun effet significatif sur l'expression de l'occludine. Les cellules SqCLC sont uniformément très sensibles à la cytotoxicité induite par le flavopiridol lors d'une exposition prolongée de 72 heures à des concentrations cliniquement atteignables de ce médicament. Conclusions : Ces observations peuvent avoir des implications translationnelles pour l’utilisation du flavopiridol dans le traitement des SqCLC.