Journal de signalisation cellulaire
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Abstrait

Cascades de signalisation intranucléaire déclenchées par les récepteurs GPCR nucléaires

Fabio Cattaneo, Melania Parisi, Tiziana Fioretti, Gabriella Esposito et Rosario Ammendola

Les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) jouent un rôle clé sur les membranes cellulaires, où ils répondent à un large éventail de signaux extracellulaires tels que les lipides, les peptides, les protéines et les agents sensoriels. Les réponses biologiques intracellulaires déclenchées par ces récepteurs comprennent la sécrétion d'hormones, la contraction musculaire, le métabolisme cellulaire et la transactivation des récepteurs à tyrosine kinase. Des résultats récents indiquent que les GPCR se localisent et signalent également au niveau nucléaire, régulant ainsi des voies de signalisation distinctes qui peuvent également résulter de l'intégration de stimuli extracellulaires et intracellulaires. Les GPCR nucléaires jouent un rôle central dans de nombreux processus cellulaires, notamment la régulation de la transcription des gènes, la prolifération cellulaire, la néovascularisation et la synthèse d'ARN. Sur les membranes nucléaires et dans le nucléoplasme sont présents tous les composants de transduction du signal en aval des GPCR, y compris les protéines G, l'adénylyl cyclase et les seconds messagers tels que Ca ⁺⁺ , ERK, p38MAPK et d'autres protéines kinases. Les récepteurs GPCR nucléaires peuvent être constitutivement actifs ou être activés par des ligands internalisés à partir de l'espace extracellulaire ou synthétisés dans la cellule. La translocation des récepteurs membranaires vers le noyau pourrait être attribuée à la présence d'un signal de localisation nucléaire, présent dans la huitième hélice ou dans la troisième boucle intracellulaire d'un nombre limité de récepteurs GPCR. Cependant, plusieurs motifs de séquence qui ne ressemblent pas aux signaux de localisation nucléaire classiques peuvent favoriser l'importation de récepteurs GPCR. Dans cette revue, nous discutons des résultats les plus récents sur la localisation nucléaire et la signalisation de plusieurs récepteurs GPCR.