Journal des antiviraux et des antirétroviraux
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Abstrait

Concentrations intracellulaires d'inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et leur rôle potentiel sur l'apoptose dans les cellules mononucléaires du sang périphérique

Akihiko Saitoh, Dana Dominguez, Tristan M. Stani, Steven Rossi, Edmund Capparelli et Stephen A. Spector

Contexte : L'éfavirenz (EFV) et la névirapine (NVP) sont des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) fréquemment utilisés en association avec d'autres antirétroviraux pour le traitement des personnes infectées par le VIH. Peu d'informations sont disponibles concernant les concentrations intracellulaires (CI) d'EFV et de NVP dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et leur rôle potentiel dans la toxicité cellulaire. Méthodes : Les PBMC de donneurs adultes sains ont été traités avec ou sans les concentrations maximales moyennes à l'état d'équilibre (Cmax) d'EFV (12,4 µM) et de NVP (17,0 µM) dans le plasma humain pendant le traitement antirétroviral multipliées par 0,5, 1,0, 2,0 et 4,0. Après 48 heures de traitement, les CI d'EFV et de NVP ont été mesurées par chromatographie liquide-piège à ions/spectrométrie de masse. Français Le degré de cellules apoptotiques et le potentiel de membrane mitochondriale dans les PBMC ont été mesurés par cytométrie de flux. Résultats : Les log IC moyens de x1,0 Cmax NVP dans les PBMC (2,00 ± 0,23 µM) étaient significativement plus faibles que celui de x1,0 Cmax EFV (2,95 ± 0,22 µM) (P < 0,01). Des différences significatives similaires des log IC moyens ont été observées lorsque la concentration d'INNTI était de x0,5 Cmax (1,62 ± 0,26 µM contre 2,87 ± 0,13 µM, P < 0,01) et x2,0 Cmax (1,99 ± 0,39 µM contre 3,11 ± 0,21 µM, P < 0,01). De plus, les PBMC apoptotiques étaient inférieures à celles des PBMC traitées avec des concentrations de NVP supérieures à la Cmax plasmatique observée cliniquement chez les patients par rapport à celles traitées avec des concentrations comparables d'EFV (P < 0,01). Conclusion : Ces données in vitro suggèrent que les CI de NVP dans les PBMC sont significativement inférieures aux CI d'EFV dans les PBMC et sont également associées à des PBMC moins apoptotiques. La pertinence clinique de cette observation reste à élucider.