Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Interleukine-6 ​​: un modulateur constitutif de la glycoprotéine 130, de la signalisation neuro-inflammatoire et de la survie cellulaire dans la rétine

Franklin D. Echevarria, Abigayle E. Rickman et Rebecca M. Sappington

Objectif : La famille des cytokines interleukine-6 ​​(IL-6) et leur glycoprotéine transductrice de signal (gp130) sont impliquées dans les fonctions inflammatoires et de survie cellulaire dans le glaucome. Il existe plusieurs pistes pour la modulation interdépendante des membres de la famille IL-6 et de la signalisation gp130. Nous avons étudié ici si l'IL-6 module gp130 et la signalisation neuro-inflammatoire, de survie cellulaire et de régulation associée dans la rétine saine et glaucomateuse.
Méthodes : Chez des souris naïves et glaucomateuses (modèle d'occlusion par microbilles), de type sauvage (WT) et knockout IL-6 ( IL-6-/- ), nous avons examiné l'expression et la localisation de la protéine gp130, en utilisant le Western blot et l'immunohistochimie. Français Les cibles génétiques liées à la signalisation de l'IL-6 et de la gp130 et pertinentes pour la neuroinflammation (TNFα, IL-1β), la santé cellulaire (Bax, Bcl-xl) et la régulation de STAT3 (Socs3) ont été quantifiées à l'aide de qRTPCR.
Résultats : Dans la rétine naïve, la rétine IL-6-/- contenait significativement moins de gp130 que la rétine WT. Cette diminution de la gp130 liée à l'IL-6 s'accompagnait d'une réduction de l'expression de l'ARNm de TNFα, Socs3 et Bax . Après 4 semaines d'hypertension oculaire induite par microbilles, les yeux injectés de microbilles et de solution saline (témoin) des souris IL-6-/- présentaient une expression plus élevée de TNFα que les souris WT. L'expression de l'IL-1β était également réduite spécifiquement dans la rétine IL-6-/- présentant un glaucome induit par microbilles. Alors que l'injection de solution saline et de microbilles augmentait l'ARNm de Bcl-xl et de Socs3 chez les souris WT et IL-6-/- , la carence en IL-6-/- entraînait des augmentations plus faibles pour Bcl-xl et Socs3.
Conclusions : Nos résultats soutiennent le rôle de l'IL-6 dans l'établissement des paramètres de base de la signalisation neuro-inflammatoire, de la santé cellulaire et de la régulation du gp130 qui peuvent avoir un impact sur la nature et l'ampleur des réponses rétiniennes aux facteurs de stress liés au glaucome.