Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Aperçu de la régulation transcriptionnelle des gènes Tcra et Tcrd non réarrangés et réarrangés

Cristina Hernández-Munain, Áurea Casal, Belén Juanes, Jennifer López-Ros et Alonso Rodríguez-Caparrós

Le locus combiné des récepteurs des lymphocytes T α et δ, Tcra/Tcrd, code les chaînes TCRα et TCRδ des récepteurs des lymphocytes T αβ ou γδ (TCRαβ et TCRγδ), respectivement, qui définissent les deux lignées distinctes de lymphocytes T, les lymphocytes T αβ et γδ. Comme d'autres locus de récepteurs d'antigènes, ce locus doit recombiner ses segments de gènes variables (V), de diversité (D) et de jonction (J) pour générer une gamme diversifiée de TCR qui permettent aux vertébrés de répondre à un nombre illimité d'antigènes. La transcription germinale Tcra/Tcrd et les réarrangements ultérieurs du segment de gène V(D)J sont strictement régulés par deux activateurs transcriptionnels distants, respectivement Eα et Eδ, pendant le développement des thymocytes. Une fois le locus Tcra réorganisé de manière productive, on suppose que Eα reste actif pour la transcription du locus réorganisé et l'expression de la chaîne TCRα fonctionnelle dans les lymphocytes T αβ. Cependant, nos expériences récentes ont montré que Eα est significativement inhibé pendant la phase finale du développement des thymocytes, en même temps que l'expression du locus Tcra réorganisé, et reste inhibé dans les lymphocytes T αβ. Ces résultats impliquent l'existence d'un mécanisme indépendant de Eα pour activer la transcription du locus Tcra réorganisé dans les lymphocytes T αβ. Il est intéressant de noter que Eα est essentiel à l'expression normale du locus Tcrd réorganisé dans les lymphocytes T γδ. Dans cette revue, les connaissances actuelles sur la régulation de la transcription de la lignée germinale Tcra/Tcrd et le réarrangement des segments géniques pendant le développement des thymocytes et les mécanismes possibles de transcription du locus Tcra réorganisé dans les lymphocytes T αβ matures sont discutés. La connaissance des mécanismes détaillés impliqués dans la régulation de la transcription au locus Tcra/Tcrd par des activateurs distants est importante pour comprendre les cas dans lesquels la dérégulation de ce processus entraîne une maladie.