Recherche immunitaire
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ISSN: 1745-7580
ISSN: 1745-7580
Ewa Kozela, Ana Juknat, Fuying Gao, Giovanni Coppola, Nathali Kaushansky et Zvi Vogel
La sclérose en plaques (SEP) et son modèle animal, l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE), sont des maladies auto-immunes provoquées par des lymphocytes T à mémoire pathogènes. En utilisant des lymphocytes T encéphalitogènes spécifiques de la glycoprotéine oligodendrocyte de la myéline (MOG) 35-55 (TMOG) isolés de souris EAE immunisées par MOG35-55, nous décrivons ici leur profil d'expression génique après activation spécifique de l'antigène. Un grand nombre de gènes pro-inflammatoires, notamment des cytokines, des chimiokines et des facteurs de croissance (par exemple, Csf2, Il3, Ccl1, Ccl3) ainsi que des voies de signalisation (par exemple, iNOS, MAPK, JAK/STAT, NFκβ) ont été considérablement régulés à la hausse après stimulation des cellules TMOG par MOG35-55. Un certain nombre de voies liées à Th17 ont été induites, confirmant une puissante activation de type Th17 de TMOG. Il est intéressant de noter que les gènes connus pour leur rôle anti-inflammatoire (Sit1, Hsd11b1, Pias3, Pparg, Lgmn, Klk3, Tnfaip8l2) ont été sous-régulés en réponse à MOG35-55, ce qui suggère que le silençage des mécanismes suppresseurs intrinsèques peut être à l'origine de l'hyperactivation des cellules T mémoires. L'activation de MOG35-55 a conduit à une transcription plus faible des gènes pro-apoptotiques/autophagiques (Ddit4, Bbc3, Dapk2, Wbp1) et à un niveau accru de transcrits anti-apoptotiques (Bcl2l1). Les transcrits liés aux récepteurs de type Toll et à la signalisation MyD88 ont été induits, révélant l'implication des voies d'immunité innée dans l'auto-immunité induite par les cellules T. Cette étude révèle les événements transcriptionnels qui conduisent à une cytotoxicité, une prolifération et une résistance à l'apoptose accrues des cellules T auto-immunes activées. Nous suggérons que les cellules T encéphalitogènes pourraient servir de modèle in vitro fiable pour le dépistage d’éventuelles thérapies contre les maladies auto-immunes induites par les cellules T.