Journal international de médecine physique et de réadaptation
Libre accès

Abstrait

Le récepteur de l'inositol 1,4,5-triphosphate et la protéine kinase dépendante de la calmoduline calcique sont impliqués dans l'expression du récepteur de l'endothéline dans l'artère cérébrale du rat

Lars Edvinsson, Hilda Ahnstedt, Sajedeh Eftekhari et Roya Waldsee

Contexte : La présente étude a été conçue pour examiner l'influence du récepteur de l'inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3R) et de la protéine kinase dépendante de la calmoduline calcique (CaMK) sur la régulation du récepteur de l'endothéline pendant la culture d'organes dans les artères cérébrales moyennes (MCA) du rat.

Méthodes : Les segments MCA ont été incubés avec ou sans xestospongine C (XeC), un inhibiteur de l'IP3R, ou KN93, un bloqueur de la CaMKII. Les niveaux d'ARNm des récepteurs ETA et ETB, du facteur nucléaire de la protéine d'activation des cellules T activées (NFam1), de la CaMKII, de l'IP3R et de la protéine modulatrice antagoniste de l'élément régulateur en aval (DREAM) ont été déterminés par PCR en temps réel ou immunohistochimie. Les réponses contractiles à l'endothéline-1 (ET-1) et à la sarafotoxine 6c (S6c) ont été étudiées par un myographe sensible et les niveaux de calcium intracellulaire [Ca2+]i ont été évalués par le FURA-2AM.

Résultats : Les réponses contractiles à ET-1 et S6c, le niveau d'ARNm des récepteurs ETB et le niveau de base du calcium intracellulaire [Ca2+]i ont tous augmenté après 24 h de culture organique. L'incubation avec XeC ou KN93 a atténué l'expression du récepteur ETB et l'augmentation du [Ca2+]i induite par ET-1 ou S6c. XeC a diminué les niveaux d'ARNm de NFam1 tandis que KN93 a diminué les niveaux de protéine DREAM.

Conclusions : L'étude suggère que la CaMKII et la libération de calcium via IP3R sont impliquées dans les mécanismes régulant le récepteur ETB, respectivement via DREAM et NFam1.