Hongkun Zhao1, Yating Dai2, Yunqin Li1, Juanjuan Li1*, Hua Li1*
La rétinopathie diabétique est une complication microvasculaire courante du diabète et une cause majeure de cécité. La pyroptose est apparue comme un mécanisme de mort cellulaire impliqué dans la pathologie de la rétinopathie diabétique. Cette étude a exploré le rôle de la pyroptose médiée par la gasdermine E (GSDME) et sa régulation par TNFSF15 dans la rétinopathie diabétique. Nous avons découvert que la GSDME était régulée à la hausse dans la progression de la rétinopathie diabétique. Une glycémie élevée a favorisé la pyroptose induite par la GSDME dans les cellules endothéliales rétiniennes et les cellules épithéliales pigmentaires rétiniennes, attribuable à l'activation de la caspase-3 qui clive la GSDME pour générer le fragment N-terminal exécutant la pyroptose. Le TNFSF15 a été identifié comme un partenaire de liaison et un inhibiteur de la pyroptose médiée par la GSDME. L'expression de TNFSF15 a été augmentée par une glycémie élevée mais supprimée par l'activateur de la caspase-3 Raptinal. De plus, la protéine TNFSF15 a inhibé la pyroptose induite par l'hyperglycémie et le Raptinal en interagissant avec le GSDME dans les cellules rétiniennes. Collectivement, nos résultats démontrent que le TNFSF15 inhibe la progression de la rétinopathie diabétique en bloquant la pyroptose des cellules rétiniennes dépendante du GSDME, suggérant que l'interaction TNFSF15-GSDME est une cible thérapeutique prometteuse pour la rétinopathie diabétique.