Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Influence du cyclophosphamide métronomique et de l'interleukine-2 seuls ou combinés sur les lymphocytes T régulateurs du sang chez les patients atteints de mélanome malin avancé traités par des vaccins à base de cellules dendritiques

Lotte Engell-Noerregaard, Eva Ellebaek, Trine Zeeberg Iversen, Troels Holz Hansen, Marie K Brimnes, Şzcan Met, Jon Bjoern, Mads Hald Andersen, Per thor Straten et Inge Marie Svane

Contexte : L'interleukine-2 et le cyclophosphamide sont connus pour influencer les lymphocytes T circulants et sont utilisés pour la manipulation immunitaire chez les patients atteints de cancer. Nous avons analysé l'influence sur la population Treg dans trois essais de vaccins à cellules dendritiques (DC) différents, comprenant soit l'interleukine-2 (IL-2) concomitante, l'IL-2 combinée et le cyclophosphamide métronomique (MCy), ou seulement le MCy.
Méthodes : Les patients atteints de mélanome ont reçu un traitement avec des DC autologues. L'IL-2 a été appliquée dans les essais I et II et le MCy a été appliqué dans les essais I et III. Une analyse par cytométrie de flux a été réalisée sur des échantillons de sang frais prélevés mesurant les CD4, CD25 et CD127.
Résultats : Dans les essais où l'IL-2 a été appliquée, une augmentation marquée de la proportion de CD4 ⁺ CD25 ⁺ CD127 ^- Tregs entre le début et le 4e ^vaccin a été observée. Cela a été suivi d'une diminution, mais pas jusqu'aux valeurs de base. Français Une analyse supplémentaire a montré que la fonction inhibitrice était prédominante dans la sous-population CD49d- de Tregs qui n'a augmenté que légèrement pendant le traitement. Le nombre absolu de lymphocytes (ALC) et le nombre de cellules T CD4 ⁺ ont également augmenté dans ces essais. Dans l'essai où seul le MC a été appliqué, les Tregs sont restés stables tout au long de l'essai alors qu'une diminution des cellules ALC et T CD4 ⁺ a été observée.
Conclusion : Nous avons constaté que le traitement adjuvant avec de faibles doses d'IL-2 pendant la thérapie de vaccination DC provoque une augmentation significative du taux sanguin de Tregs définis classiquement, CD4 ⁺ CD25 ⁺ CD127 ^- , mais beaucoup moins dans la sous-population CD49d- et que l'utilisation de MC n'a pas pu réduire le taux sanguin de Treg et n'a pas pu contrer l'augmentation dépendante de l'IL-2 des cellules T CD4 ⁺ CD25 ⁺ CD127 ^- .
Ces résultats ont des implications pour l'utilisation clinique de l'IL-2 ainsi que du MCy comme modulateurs immunitaires.