Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Michael Schnoor et Nancy A. Louis
Dans la maladie de Crohn (MC) et la rectocolite hémorragique (RCH), principales manifestations des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI), les individus génétiquement prédisposés développent une inflammation intestinale chronique en réponse à des stimuli environnementaux, qui proviennent principalement de la flore luminale. Les réponses intestinales à la flore luminale qui franchit la barrière intestinale nécessitent l'activation régulée par les cytokines d'éléments de l'immunité innée et acquise, conduisant à une réponse inflammatoire ciblée et contenue. De récentes analyses génétiques basées sur la population ont identifié des polymorphismes dans des gènes spécifiques liés à des voies essentielles à la signalisation inflammatoire et à la réponse cellulaire au stress comme présentant un risque accru de développement de la MC ou de la RCH. Plus précisément, les médiateurs clés de l'apoptose et de l'autophagie sont impliqués dans la vulnérabilité génétique aux MICI. Les patients atteints de MICI ont une intégrité compromise de leur barrière intestinale, tout comme leurs parents au premier degré, même en l'absence de maladie clinique, soulignant le caractère critique de l'intégrité de la barrière dans la prévention des réponses immunitaires aberrantes à la flore intestinale. Nous explorons ici les relations entre deux des principales cytokines pro-inflammatoires médiatrices de l'inflammation intestinale dans les MICI, le TNF-α et l'IFNγ, et les mécanismes par lesquels elles régulent l'apoptose épithéliale et la barrière intestinale. Plus précisément, nous examinons les facteurs régulant l'équilibre entre les stimuli pro- et anti-apoptotiques résultant de l'activation de NF-κB et de la signalisation dépendante d'Akt par les cytokines pro-inflammatoires, ainsi que l'influence de la tension en oxygène et des facteurs nutritionnels sur ces voies.