Tomislav Kostianev
La résistance aux antibiotiques (RAB) est désormais reconnue comme une menace mondiale pour la santé publique, provoquant au moins 700 000 décès par an. Il est donc essentiel de trouver rapidement de nouvelles solutions pour surmonter efficacement les effets de la RAB. De nombreuses sociétés pharmaceutiques ont eu du mal à s'engager dans la découverte et le développement d'antibiotiques au cours des 20 dernières années, principalement en raison du faible retour économique de l'investissement. L'entreprise commune de l'initiative sur les médicaments innovants (IMI JU) a abordé ce problème en investissant près de 660 millions d'euros dans sept projets regroupés dans le programme New Drugs for Bad Bugs. Ces projets couvrent tous les aspects du développement de médicaments, de la science fondamentale et de la découverte de médicaments, en passant par le développement clinique jusqu'aux nouveaux modèles commerciaux et à l'utilisation responsable des antibiotiques. Les principaux objectifs des consortiums COMBACTE sont de réaliser des essais cliniques en collaboration avec des sociétés pharmaceutiques et de former des réseaux cliniques et de laboratoires pour optimiser l'évaluation scientifique des derniers antimicrobiens en Europe. Le consortium COMBACTE se compose désormais de 55 partenaires universitaires et de huit partenaires industriels et s'étend dans 42 pays, dont près de 800 hôpitaux. L'objectif principal de LAB-Net, l'un des quatre piliers de COMBACTE, est de mettre en place un réseau européen de laboratoires jouant un rôle clé dans les essais cliniques sur les anti-infectieux. En faisant partie de LAB-Net, les laboratoires peuvent bénéficier de programmes de formation et d'activités visant à créer des capacités et des infrastructures de laboratoire. L'un des objectifs ultimes de COMBACTE est d'évoluer vers une infrastructure d'essais cliniques autonome qui pourrait soutenir les essais sur les anti-infectieux après la clôture officielle du programme financé par l'IMI. La vision d'un tel réseau serait de générer efficacement des preuves rigoureuses pour un diagnostic, une prévention et un traitement nouveaux ou améliorés des infections et de répondre aux menaces de maladies. Cela serait facilité par un réseau clinique multidisciplinaire et des approches de recherche innovantes. La majeure partie de l'histoire de l'humanité, les maladies infectieuses ont été l'une des principales causes de décès. Cependant, à la fin du XXe siècle, les maladies infectieuses causées par des bactéries ont disparu du radar du public dans les régions les plus riches, car la société et la médecine ont érigé une forteresse à quatre murs efficace : l'hygiène, la nutrition, la vaccination et les médicaments antibactériens, car les maladies infectieuses restent la principale cause de perte d'années de vie corrigées de l'incapacité. Une grande partie de l'industrie pharmaceutique a abandonné ses efforts pour reconstruire ce mur, tandis que l'industrie alimentaire contribue par inadvertance à le démolir, en utilisant plus de la moitié de notre production d'antibiotiques pour favoriser la croissance d'animaux et de plantes en bonne santé, accélérant ainsi la propagation de la résistance. La complaisance avec laquelle une grande partie de la société a fait face à cette calamité imminente peut provenir de deux facteurs. Tout d'abord, tout le monde partage le risque. Ensuite, contrairement aux personnes infectées par le VIH (la cause du sida),Les personnes qui souffrent d’infections bactériennes incurables sont rarement au courant avant l’infection et, une fois infectées, peuvent mourir rapidement. L’objectif n’est pas de revenir à l’âge d’or où les antibiotiques dominaient les maladies bactériennes. Après que l’utilisation des antibiotiques s’est généralisée aux États-Unis et que l’espérance de vie a augmenté, le chirurgien américain a commencé à s’intéresser aux antibiotiques. Pour reprendre, maintenir et étendre un contrôle substantiel sur les infections bactériennes, il faudrait développer et appliquer en permanence de nouvelles approches, étayées par de nouvelles connaissances, pratiques et politiques. Nous devons en savoir plus sur le fonctionnement des antibiotiques, sur la façon dont les bactéries y résistent et sur la façon de les obtenir, de les tester, de les approuver et de les conserver.
Cependant, la plupart des bactéries ne peuvent actuellement pas être cultivées. En effet, un certain nombre de maladies autrefois considérées comme non infectieuses à l'origine, telles que les ulcères gastriques et duodénaux et la maladie de Whipple, trouble de l'absorption dans l'intestin grêle. La virulence n'est pas une propriété intrinsèque d'un microbe mais dépend du contexte. Un microbe particulier peut coloniser l'hôte sans danger ou provoquer une maladie, selon l'état du système immunitaire et de l'épithélium de l'hôte. Les agents pathogènes bactériens d'une seule espèce expriment un ensemble changeant d'ARNm. Dans l'oreille moyenne, le poumon, les sinus, les dents, les lignes intraveineuses et les cathéters urinaires, ainsi que sur les valves cardiaques, les articulations artificielles et les dispositifs implantés, les bactéries s'agrègent dans des biofilms tolérants aux antibiotiques qui favorisent le transfert horizontal de gènes en raison de leur forte densité de population et En supposant que nous sachions quel microbe cause une maladie et quels produits géniques sont nécessaires pour rendre l'hôte malade, comment pouvons-nous savoir qu'un antibiotique correctement ciblé l'a tué. La mortalité est généralement évaluée au niveau des populations bactériennes par réduction numérique des unités formant colonies (UFC) de bactéries se développant dans ou sur gélose, une méthode introduite par Koch. Cependant, pour des raisons inconnues, de nombreux antibiotiques sont nettement moins efficaces lorsqu'ils sont testés sur des cultures bactériennes denses que sur des cultures diluées.