Peter Timms
Les populations de koalas sauvages continuent de connaître un déclin important en raison de plusieurs facteurs menaçants, notamment : la perte d'habitat, les traumatismes causés par les véhicules à moteur, les attaques de chiens et la maladie à Chlamydia. Les infections à Chlamydia sont associées à des maladies allant des maladies oculaires conduisant à la cécité, ainsi qu'aux maladies des voies urinaires et génitales, conduisant à la stérilité féminine. La modélisation montre que cibler la maladie à Chlamydia aurait un impact majeur sur la stabilisation du déclin de la population. Nos études précédentes ont démontré que les koalas peuvent être immunisés en toute sécurité avec un vaccin contenant un mélange d'antigènes de la protéine majeure de la membrane externe de Chlamydia (MOMP) combinés à un régime sous-cutané à dose unique ou à trois doses. Récemment, lors d'un essai sur le terrain à grande échelle du vaccin, nous avons vacciné 30 koalas qui étaient cliniquement sains en apparence mais soit négatifs à la PCR pour Chlamydia, soit positifs à la PCR pour Chlamydia, et les avons suivis pendant 1 à 2 ans pour évaluer l'effet protecteur du vaccin (par rapport à un groupe témoin de koalas non vaccinés). Nous avons observé des réponses immunitaires fortes, spécifiques et durables chez les koalas vaccinés ; des réponses d'anticorps à titre élevé (mesurées par ELISA et également par neutralisation in vitro) ainsi que des réponses de cytokines spécifiques à la chlamydia (interféron-gamma et IL-17 en particulier). Nous avons également observé une protection contre la progression vers la maladie clinique chez les animaux vaccinés. Nous avons également mené un petit essai pour vacciner des animaux qui présentaient déjà des signes cliniques de maladie oculaire. Au lieu de la pratique normale consistant à administrer des antibiotiques (chloramphénicol, quotidiennement pendant 28 jours, ce qui perturbe gravement le microbiome intestinal de l'animal), nous avons vacciné quatre animaux avec une dose unique de vaccin 3-MOMP. La détection du virus a été réalisée à l'aide de 44 écouvillons nasopharyngés. Environ 57 % des sérums inspectés en laboratoire sont restés positifs à l'immunoglobuline M et 95 % des lingettes étaient positives à la PCR à transcriptase inverse. L'analyse phylogénétique des séquences obtenues à partir de 30 échantillons prélevés par écouvillonnage a montré la circulation de deux variants du génotype D8, mais aucune souche du génotype D4 comme détectée en 2007. Pour tous les animaux vaccinés, leur charge PCR de chlamydia a diminué, souvent jusqu'à zéro, et chez deux animaux au moins, nous avons observé une diminution de leur score clinique de maladie. Ces résultats sont prometteurs pour le développement futur d'un vaccin efficace contre la chlamydia destiné aux koalas en captivité et sauvages.Les populations de koalas sauvages continuent de présenter des niveaux importants d’infection par C. pecorum et souffrent par conséquent d’une maladie débilitante qui menace leur survie à long terme. Dans de nombreuses populations, ces niveaux d’infection et de maladie sont en fait plus élevés que ce qui avait été signalé précédemment et les options de traitement actuelles n’ont que peu ou pas d’impact sur le déclin du niveau d’infection et de maladie, les dossiers d’admission à l’hôpital restant stables au fil du temps. La mise en œuvre généralisée d’un vaccin chez les koalas sauvages pourrait offrir la protection nécessaire pour inverser cette progression. À ce jour, les précédents essais de vaccin à base de protéine rMOMP menés sur des populations de koalas sauvages infectées et malades ont été très fructueux. Ces essais ont montré qu’un vaccin à base de protéine rMOMP stimule le système immunitaire et est responsable d’une augmentation des anticorps neutralisants. Les koalas vaccinés ont montré une diminution de leur charge infectieuse à Chlamydia ainsi que de leur statut de maladie oculaire, après la vaccination, et surtout, les koalas sauvages vaccinés avec rMOMP ont également montré une diminution de la progression de la maladie sur une période de 12 mois. Cependant, malgré ce succès, la production et la mise en œuvre d'un vaccin au format protéique recombinant à plus grande échelle posent de nombreux défis. Un vaccin à base de peptides synthétiques pourrait surmonter certains de ces défis, à condition qu'il induise une réponse immunitaire forte et pertinente. Le développement d'un vaccin anti-chlamydia à base de peptides capable de susciter des réponses immunitaires identiques, voire plus fortes, que le vaccin MOMP actuel contre C. pecorum, avec le potentiel d'être produit en masse, serait un candidat idéal pour le développement futur d'un vaccin anti-chlamydia. Dans cette étude, nous avons montré qu'un vaccin composé de deux peptides relativement courts, dérivés du MOMP complet, est capable d'induire une réponse immunitaire chez les koalas jusqu'à 26 semaines après la vaccination. Nous avons montré une réponse des anticorps IgA des muqueuses au rMOMP complet (G), à la fois chez les koalas vaccinés avec le peptide MOMP et la protéine MOMP. L'infection et la maladie à Chlamydia sont endémiques chez les koalas en liberté. Les antibiotiques restent le traitement de première intention contre la chlamydia chez les koalas, malgré leur taux d'échec thérapeutique et leurs effets indésirables sur la dysbiose intestinale. Dans les formes plus graves de la maladie qui nécessitent une intervention antibiotique, l'effet de la vaccination pendant l'utilisation d'antibiotiques n'est pas actuellement connu. Cette étude a examiné si une réponse immunitaire productive pouvait être induite par la vaccination des koalas pendant le traitement antibiotique pour la cystite induite par la chlamydia. Les taux d'anticorps IgG plasmatiques contre la protéine de la membrane externe majeure de C. pecorum (MOMP) ont chuté pendant le traitement antibiotique chez les koalas vaccinés et non vaccinés. Après le traitement, les taux d'IgG se sont rétablis. Les anticorps IgG des koalas naturellement infectés et vaccinés ont reconnu une plus grande proportion de la protéine MOMP par rapport à leurs homologues naturellement infectés et non vaccinés. De plus,L'expression des gènes des cellules mononucléaires du sang périphérique a révélé une régulation positive des gènes liés à la dégranulation des neutrophiles chez les koalas vaccinés au cours du premier mois suivant la vaccination. Ces résultats montrent que la vaccination des koalas pendant qu'ils sont traités aux antibiotiques pour une cystite peut entraîner la génération d'une réponse immunitaire productive, sous la forme d'une production accrue et étendue d'IgG.