Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

L'induction du facteur inductible par l'hypoxie plutôt que la modulation du métabolisme du collagène améliore la fonction cardiaque et réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche après un shunt aorto-cave chez le rat

Sebastian Philipp, Jens Fielitz, Wanja M. Bernhardt, Jan Steffen Jürgensen, Evelyn Schuch, Kai-Uwe Eckardt, Vera Regitz-Zagrosek et Roland Willenbrock

Introduction : La réorganisation de la matrice et la formation de collagène ont été suggérées comme étant responsables du remodelage cardiaque. Récemment, il a été démontré que les facteurs inductibles par l'hypoxie (HIF) étaient également impliqués. Pour différencier la pathogénèse du remodelage cardiaque, nous avons utilisé deux inhibiteurs différents de la prolyl 4-hydroxylase (P4H), le FG 0041 connu pour son potentiel à réduire la formation de collagène, le FG 2216 pour sa capacité à induire le HIF. Cette étude a été réalisée pour analyser si les effets bénéfiques du P4-HI sont médiés par l'induction du HIF ou par des effets sur le métabolisme du collagène. Méthodes : Des rats Wistar âgés de 8 semaines ont subi soit des opérations simulées (n = 14), soit reçu un shunt aorto-cave (ACS). À partir du jour 2, les rats ont reçu du P4-HI (n = 10 pour chaque P4-HI) ou un véhicule (n = 15) par gavage oral. Une échocardiographie a été réalisée 28 jours après l'ACS ; des mesures hémodynamiques ont été effectuées après 30 jours. Français L'activité de la métalloprotéinase 2 et de son inhibiteur (TIMP), les taux d'ARNm de CTGF, TGFß1, ITGß1 et les protéines de collagène I et III ont été mesurés. Résultats : Après 30 jours, les deux HIF ont été induits dans le SCA. Le traitement par FG 2216 a entraîné une augmentation de HIF après 30 jours par rapport au FG 0041 et au véhicule. Seul le FG 2216 a empêché la dilatation télédiastolique (7,9 mm contre 9,8 mm ; p < 0,001) et télésystolique (4,1 contre 6,0 mm, p < 0,001) du ventricule gauche et a amélioré la fraction d'éjection ventriculaire gauche (85 % contre 74 %, p < 0,05). Français Le poids du cœur (1416 ± 71 contre 1871 ± 51 mg, p < 0,001) et le poids des poumons, en tant que marqueur de l'insuffisance cardiaque (1958 ± 102 mg contre 2276 ± 105 mg, p < 0,05) étaient plus faibles dans le groupe recevant FG 2216. L'activité des protéines de collagène et des métalloprotéinases accompagnant l'ACS a été significativement diminuée par FG 0041, mais pas par FG 2216. Conclusion : L'induction de HIF améliore la fonction cardiaque et réduit l'hypertrophie cardiaque indépendamment des changements dans l'ARNm, les protéines de collagène ou l'activité des métalloprotéinases dans ce modèle d'hypertrophie. Ainsi, FG 2216 affecte le remodelage en ciblant directement les cardiomyocytes et a un effet négligeable sur la production de collagène ou la composition de la matrice extracellulaire.