Avancées en éthique médicale
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Abstrait

Suppression de gènes in vivo médiée par micro-ARN chez le poisson zèbre

Khaled Sayeed

En raison de l'abondance de gènes orthologues qui codent des protéines comparables à celles trouvées chez l'homme, le poisson zèbre (Danio rerio) est devenu un modèle prometteur pour l'étude des maladies humaines. Le génome du poisson zèbre ne peut être modifié qu'avec un petit ensemble d'outils, et de nombreuses méthodes actuellement utilisées sont soit efficaces dans les premiers stades de développement (comme la technologie antisens basée sur le morpholino) soit sont axées sur le phénotype sans fournir de knockdown génique spécifique (comme la mutagenèse chimique). L'utilisation de l'interférence ARN a été controversée car les effets hors cible peuvent rendre difficile l'interprétation des résultats phénotypiques. Ce problème a été résolu en développant des lignées de poisson zèbre avec des constructions de miRNA qui sont intégrées de manière stable et ciblent le gène d'intérêt souhaité. Dans cette étude, nous démontrons qu'une configuration de test de capteur eGFP in vivo temporaire à usage commercial permet de produire un knockdown eGFP chez le poisson zèbre. Nous avons décidé d’utiliser cette technique pour éliminer les transcrits associés au syndrome du QT long, une maladie cardiaque humaine.