Journal de la recherche osseuse
Libre accès
ISSN: 2572-4916
ISSN: 2572-4916
Calum Leitch, Vibeke Andresen et Bjørn Tore Gjertsen
Les formes héréditaires d' insuffisance médullaire et d'anémie aplasique (AA) se manifestent par des syndromes sanguins rares (dyskératose congénitale, anémie de Diamond-Blackfan et syndrome de Shwachman-Diamond) dans lesquels des anomalies génétiques altèrent directement la biogenèse des ribosomes . Ces pathologies sont toutes associées à divers degrés de prédisposition à la malignité hématologique. Diverses études sur les protéines ribosomiques ont révélé une relation intime entre la biogenèse des ribosomes et p53 qui régit le destin cellulaire dans les maladies hématopoïétiques humaines. Il y a plus de 70 ans, la reconnaissance des propriétés suppressives de la moelle osseuse des moutardes azotées a conduit au développement des premières chimiothérapies. Depuis, une multitude de médicaments apparemment sans rapport ont émergé qui provoquent également l'AA comme effet secondaire idiosyncratique . Nous émettons ici l'hypothèse qu'au moins certains de ces médicaments suppresseurs de la moelle osseuse ciblent la biogenèse des ribosomes, imitant ainsi les formes congénitales d'insuffisance médullaire et induisant l'AA. Si tel est le cas, ces médicaments suppresseurs de moelle osseuse pourraient également partager le potentiel anticancéreux du gaz moutarde en ciblant la biogenèse anormale des ribosomes dans les cellules souches hématopoïétiques malignes. Le développement de médicaments ciblés est un processus ardu et chronophage, cependant, la réutilisation des médicaments suppresseurs de moelle osseuse pourrait fournir une nouvelle stratégie thérapeutique cliniquement applicable dans les hémopathies malignes .