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L'immunothérapie avec des agents immunomodulateurs prolonge la survie du cancer de l'ovaire avancé avec métastases cérébrales

Hsiu-Huei Peng, Kun-Ju Lin et Cheng-Tao Lin

Le pronostic des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire métastatique est sombre. Le traitement par chirurgie et chimiothérapie seule est rarement curatif. Au cours des dernières années, le développement de l'immunothérapie, de la thérapie ciblée, des inhibiteurs de l'angiogenèse et des inhibiteurs de la tyrosine kinase a permis d'offrir de meilleurs choix de traitement aux patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire métastatique.

Une femme de 62 ans a été diagnostiquée en octobre 2008, avec un cancer de l'ovaire avancé, stade IIIc. Elle a subi une chirurgie de réduction tumorale maximale (comprenant une hystérectomie abdominale totale, une salpingo-ovariectomie bilatérale, une omentectomie totale, l'excision de carcinose péritonéale multiple, une dissection bilatérale des ganglions lymphatiques pelviens et une entéro-anastomose de bout en bout) avec un traitement intrapéritonéal concomitant par lavage hyperthermique (5000 ml, 43 degrés de césium) avec un agent immunomodulateur célécoxib (inhibiteur de la cyclooxygénase-2) pour créer une immunosurveillance de l'hôte pour le traitement de consolidation. La chimiothérapie standard à base de pacitaxol a été administrée 6 fois par mois au total, associée à une immunothérapie. Les agents immunomodulateurs utilisés étaient le picibail (OK-432), l'interféron-alpha, le célécoxib (inhibiteur de la cyclooxygénase-2) et l'aldeleukine (IL-2). Nous avons vérifié ses profils de risque immunitaire (IRP) avant et après le traitement. Nous avons constaté que le stress opératoire rendait le commutateur d'immunosurveillance de l'hôte moins immunogène [rapport CD4/CD8 inférieur à 1] pour imiter l'état d'immunodépression.

Elle a eu une rechute de cancer de l'ovaire avec métastases cérébrales environ 28 mois plus tard (en février 2011). Elle a subi une intervention chirurgicale, une chimio-radiothérapie et une immunothérapie (ICRT) pour de multiples métastases cérébrales. Plus tard, elle a eu une rechute de nouvelles lésions sur le cervelet droit en août 2012 et elle a reçu une immunochimioradiothérapie concomitante. Après une radiothérapie cérébrale totale (3000 cGY/par fois) au total 10 fois et une dose standard « supplémentaire » d'Avastin 15 mg/kg et une chimiothérapie simple ou combinée et une chimiothérapie à dose dense, la tumeur métastatique du cervelet a eu une rémission complète.

Malheureusement, on lui a diagnostiqué en mai 2015 une énorme métastase cérébrale frontale et temporale droite s'étendant jusqu'au 4e ventricule. Elle a reçu du mannitol et du dexan pour contrôler sa pression intracrânienne accrue, suivis d'avastin (bevacizumab) et d'une immunochimiothérapie. Des agents immunomodulateurs, dont le picibanil (OK-432), le pamidronate, l'interféron alpha, le célécoxib (inhibiteur de la cyclooxygénase-2) et des chimiothérapies (chimiothérapie à base de paclitaxol 135 mg/m2 toutes les 3 semaines pendant 6 fois) ont été administrés. Plus tard, elle a subi une craniotomie pour retirer une lésion métastatique cérébrale résiduelle suspecte et la pathologie a montré une nécrose du tissu cérébral. Le patient a obtenu une rémission spectaculaire des lésions cérébrales métastatiques après « obapac » (OK-432, bévacizumab [avastin], pamidronate, interéféron alpha et célécoxib) et chimiothérapies.

Notre cas démontre l'intérêt considérable d'une thérapie immunomodulatrice pour induire une rémission complète d'un nodule cancéreux métastatique. Ce cas suggère la valeur potentielle de l'immunothérapie pour augmenter l'immunosurveillance de l'hôte afin d'améliorer la survie du cancer de l'ovaire métastatique.