Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès

Abstrait

Signatures immunologiques permettant d'identifier les différents stades de l'infection latente par Mycobacterium tuberculosis et de distinguer la tuberculose latente de la tuberculose active chez l'homme

Kaatje Smits, Véronique Corbière, Violette Dirix, Leila Mekkaoui, Chloé Wyndham-Thomas, Myriam Libin, Alexandra Dreesman, Marc Loyens, Marie-Christine Payen, Mahavir Singh, Camille Locht et Françoise Mascart

Objectifs : Un tiers de la population mondiale est considérée comme infectée latente par Mycobacterium tuberculosis (LTBI) et la stérilisation de ce réservoir de bactéries susceptibles de se réactiver est nécessaire pour éliminer la tuberculose (TB). Le groupe d'individus atteints de LTBI est hétérogène, certains d'entre eux étant plus à risque de développer une tuberculose que d'autres. Un meilleur diagnostic des sujets atteints de LTBI est nécessaire, permettant de différencier les sujets atteints de LTBI de ceux atteints de tuberculose active, et de sélectionner parmi les sujets atteints de LTBI ceux qui sont plus à risque de développer une tuberculose active. Nous avons caractérisé au niveau cellulaire les réponses quantitatives et qualitatives des lymphocytes T à différents antigènes mycobactériens dans des populations sélectionnées de sujets infectés afin d'identifier de nouveaux biomarqueurs qui pourraient aider à identifier les sujets infectés par M. tuberculosis et à les stratifier dans des groupes à risque de réactivation de l'infection.
Méthodes : les fréquences des lymphoblastes et la production de cytokines (IFN-γ, TNF-α, IL-2) parmi les cellules T CD4 ⁺ et CD8 ⁺ ont été analysées par cytométrie de flux après stimulation in vitro avec l'antigène de latence hémagglutinine liant l'héparine (HBHA) ou l'antigène sécrété précocement Target-6 (ESAT-6) des cellules mononucléaires du sang périphérique provenant d' humains infectés par M. tuberculosis cliniquement bien caractérisés (28 LTBI, 22 TB, 12 témoins). Le groupe LTBI défini selon les directives du Center for Disease Control a été subdivisé en sous-groupes positifs et négatifs QuantiFERON-TB Gold in-Tube (QFT).
Résultats : comme pour les patients tuberculeux, les sujets QFT ⁺ LTBI présentaient des proportions plus élevées de lymphocytes CD4 ^{+ simples+} TNF-α induits par HBHA que les sujets QFT ^- LTBI (p < 0,05). Français Comparé aux sujets LTBI, les patients TB présentaient des fréquences plus élevées de lymphoblastes CD8 ⁺ induits par ESAT-6 (p < 0,001), des proportions plus élevées de lymphocytes T IFN-γ ⁺ TNF-α ⁺ CD4 ⁺ induits par ESAT-6 (p < 0,05) et des proportions plus faibles de lymphocytes T CD4 ^{+ IFN-γ +} TNF-α ⁺ IL-2 ⁺ induits par HBHA (p < 0,05) . Conclusions : ces données fournissent de nouveaux biomarqueurs pour distinguer la tuberculose active de la LTBI et, plus intéressant encore, aident à identifier les sujets LTBI présentant une probabilité accrue de développer une tuberculose.