Journal de recherche sur les tumeurs
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Abstrait

Distribution des immunoglobulines M et interactions peptidiques modulaires dans le stroma des adénomes et adénocarcinomes colorectaux humains

Caterina Defendenti, Fabiola Atzeni, Sandro Ardizzone, Paolo Declich, Simone Saibeni, Emanuela Nebuloni, Simona Bollani, Savino Bruno, Valeria Lucini, Piero Luigi Almasio et Piercarlo Sarzi-Puttini

Contexte : La théorie de l'organisation tissulaire explique que le cancer débute à la suite d'une altération du tissu de soutien et des cellules inflammatoires. Les immunoglobulines (Ig) détectées dans les adénocarcinomes colorectaux proviennent de la perte d'intégrité des cellules résidentes productrices de chaînes μ. Près de la moitié des résidus de contact des Ig sont aromatiques et hautement réactifs. De la même manière, la grande majorité des protéines de surface cellulaire dans la matrice extracellulaire contiennent un certain nombre de domaines ou de modules différents. Le domaine récepteur RGD (Arg-Gly-Asp) de la fibronectine constitue des récepteurs d'adhésion cellulaire pour l'adhésion cellule-matrice et pour la signalisation bidirectionnelle à travers la membrane. Des oligopeptides hautement homologues imitent et rivalisent avec les protéines adhésives à la matrice : la streptavidine se lie aux cellules via le peptide RGD mimétique RYD (Arg-Tyr-Asp). Français De plus, les domaines tyrosine-tryptophane-thréonine-acide aspartique (YWTD) se lient physiologiquement à la laminine et sept récepteurs endocytiques différents contiennent 1 à 8 domaines bêta-propeller YWTD.
Objectif : L'objectif principal de cette étude était d'évaluer la présence et la distribution in situ des chaînes μ dans 46 tumeurs colorectales de différents grades histologiques en utilisant des chaînes μ anti-humaines de chèvre au fluorescéinate. L'objectif secondaire était d'évaluer les interactions cellulaires et stromales des antigènes YWTD, RGD et streptavidine au fluorescéinate dans des échantillons de biopsie séquentielle des mêmes échantillons.
Résultats : La détection des chaînes μ était faible dans les adénomes et élevée dans les adénocarcinomes. Deux types morphologiques de cellules B sont associés différemment à l'intégrité tissulaire. Seules les cellules productrices de chaînes μ stromales se lient fortement à YWTD, RGD et streptavidine.
Conclusion : Dans les tumeurs colorectales, les peptides mimant le site RGD entrent principalement en compétition avec la liaison fibronectine/immunoglobuline. La présence d'interactions chaîne μ/YWTD montre que des séquences plus riches en résidus aromatiques doivent être envisagées.