Journal d'immunologie clinique et cellulaire

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Libre accès

ISSN: 2155-9899

Abstrait

L'immunosuppression médiée par les cellules immunitaires dérivées des cellules myéloïdes et lymphoïdes dans le microenvironnement tumoral facilite la progression des cancers de la thyroïde induits par la perte de HrasG12V et de Pten

Lee Ann Jolly, Nicole Massoll et Aimé T Franco

Le cancer de la thyroïde est la tumeur maligne endocrinienne la plus courante et devrait être le quatrième cancer le plus fréquemment diagnostiqué d'ici 2030. Environ la moitié des carcinomes folliculaires de la thyroïde (FTC) contiennent des altérations génétiques chez les membres de la famille RAS. De plus, la maladie de Cowden, caractérisée par la perte de PTEN, prédispose au développement de FTC chez l'homme. Nous avons montré que l'expression spécifique de Hras G12V dans la thyroïde à des niveaux endogènes et l'inactivation de Pten ( souris Hras G12V /Pten -/- /TPO-cre ) conduisent au développement de FTC qui reproduisent étroitement la maladie humaine, avec une pénétration complète à un an. Chez les patients, les FTC métastasent via la circulation sanguine vers des sites distants, fréquemment les poumons, les os et le cerveau. Le premier objectif de l'étude était de déterminer si ces souris développaient des métastases de novo vers des sites pertinents. En effet, des métastases spontanées aux poumons ont été observées chez 56 % des souris Hras G12V /Pten -/- /TPO-cre . Nous avons ensuite cherché à identifier les composants cellulaires du microenvironnement tumoral (TME) de FTC qui contribuent à la progression tumorale et aux métastases via une analyse FACS. De manière surprenante, une grande quantité d'infiltration immunitaire a été observée. Les tumeurs thyroïdiennes Hras G12V /Pten -/- /TPO-cre étaient composées de 68,5 ± 11,79 % de cellules CD45+, en contraste frappant avec les thyroïdes de type sauvage (WT) qui étaient composées de 17,6 % de cellules CD45+. Français De plus, 53,1 ± 10,9 % des cellules CD45+ des tumeurs thyroïdiennes Hras G12V /Pten -/- /TPO-cre étaient de lignée myéloïde (CD11b + ), constituées de macrophages (F4/80 + Gr-1 - ) et de cellules suppressives dérivées des myéloïdes (F4/80 - Gr-1 + ). De plus, les tumeurs Hras G12V /Pten -/- /TPOcre contenaient des cellules positives à l'arginase-1 comme déterminé par analyse immunohistochimique, étayant un TME immunosuppresseur dans les tumeurs thyroïdiennes Hras G12V /Pten -/- /TPO-cre . Nous avons ensuite évalué si des cellules T cytotoxiques (CD8 + ) ou auxiliaires (CD4 + ) étaient recrutées dans les tumeurs Hras G12V /Pten -/- /TPO-cre . La majorité des cellules T de ces tumeurs étaient doublement positives pour CD4 et CD25, marqueurs des cellules T régulatrices immunosuppressives (T reg ). De plus, nous avons identifié des cellules Foxp3 positives par analyse immunohistochimique de sections tumorales, indiquant un T reg suppressif fonctionnelphénotype in vivo . Les lignées cellulaires tumorales Hras G12V /Pten -/- /TPO-cre ont montré une sécrétion accrue de SDF-1, I-TAC, CCL9/10 et MCP5, des cytokines qui jouent un rôle direct dans la chimiotaxie des cellules immunitaires et pourraient ainsi contribuer au recrutement accru de cellules dérivées des myéloïdes et des lymphoïdes dans les tumeurs Hras G12V /Pten -/- /TPO-cre . Ces études sont les premières à identifier et à impliquer l'interaction entre les cellules tumorales et les cellules immunitaires dans la progression du cancer de la thyroïde induite par Ras, ce qui, nous l'espérons, conduira au développement d'approches thérapeutiques plus efficaces pour les formes agressives de cancer de la thyroïde qui ciblent le TME.

Clause de non-responsabilité: Ce résumé a été traduit à l'aide d'outils d'intelligence artificielle et n'a pas encore été révisé ou vérifié.
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