Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Imagerie du récepteur de cytokines CXCR4 dans les plaques athéroscléreuses avec [68Ga]-APD : une nouvelle approche de simulation par ordinateur

Chien-Chung Hsia*, Chung-Hsin Yeh, Chun-Tang Chen, Cheng Liang Peng

Introduction : Le récepteur de chimiokine à motif CXC 4 (CXCR4) joue un rôle important dans l'inflammation, l'athérosclérose et la biologie du cancer. Par conséquent, le CXCR4 représente une cible prometteuse pour l'imagerie moléculaire dans les maladies cardiovasculaires telles que l'athérosclérose et les lésions de la paroi artérielle. Le CXCR4 et son ligand apparenté, le facteur dérivé des cellules stromales 1α (SDF-1α), induisent le recrutement de monocytes dans l'endothélium lésé et la formation de plaques qui en résulte est la progression cruciale de l'athérosclérose. Il a été prouvé que le CXCR4 est intensément exprimé sur les monocytes/macrophages. Le [ ⁶⁸ Ga]-APD, basé sur les antagonistes du CXCR4 TIQ-15, a été conçu comme un traceur PET pour l'imagerie de l'athérosclérose. Le but de cette étude était d'évaluer les caractéristiques biologiques du [ ⁶⁸ Ga]-APD et de le comparer au [ ¹⁸ F]-FDG, au [ ¹⁸ F]-NaF et au [ ⁶⁸ Ga]-Pentixafor.

Résultats : La spécification et la qualité de l'APD ont été identifiées par masse, RMN et HPLC. Après marquage au Ga-68 sous tampon acétate (pH = 5,5), la pureté radiochimique était supérieure à 90 % et stable pendant plus de 4 heures dans du sérum humain à 37 °C. Après injection dans la veine de la queue chez des souris athéroscléreuses déficientes en apolipoprotéine E (ApoE-/-), l'APD [ ⁶⁸ Ga] hydrophile a été rapidement éliminée des reins et de la vessie et s'est accumulée dans l'aorte athéroscléreuse. Le rapport cible/bruit de fond (TBR) le plus élevé sur les sites athéroscléreux était de 17,68 ± 0,71 (n = 3) chez des souris ApoE-/- soumises à un régime riche en graisses pendant 12 semaines après injection de [ ⁶⁸ Ga]-APD environ 1 heure. Cependant, le TBR du [ ⁶⁸ Ga]-Pentixafor n'était que de 2,06 ± 0,67 (n = 3) sur le même modèle de souris. Une étude compétitive a montré que l'antagoniste CXCR4 AMD3465 pouvait bloquer efficacement l'absorption du [ ⁶⁸ Ga]-APD sur le site athéroscléreux et les organes d'expression du CXCR4. En comparaison avec le [ ¹⁸ F]-FDG et le [ ¹⁸ F]-NaF, le [ ⁶⁸ Ga]-APD présentait un TBR et une spécificité relativement meilleurs sur l'imagerie des lésions athéroscléreuses.

Conclusion : L'évaluation in vivo de l'expression de CXCR4 chez les souris ApoE-/- a révélé un TBR élevé de [ ⁶⁸ Ga]-APD sur l'aorte athéroscléreuse et meilleur que celui de [ ⁶⁸ Ga]-Pentixafor. Ces preuves ont montré qu'il était possible de l'utiliser comme marqueur de substitution pour l'athérosclérose inflammatoire.