Journal de la science cellulaire et de la thérapie
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Abstrait

L'IFNGamma Priming protège les cellules souches mésenchymateuses fœtales et embryonnaires de la destruction induite par les cellules NK et améliore leurs propriétés immunosuppressives : rôle des récepteurs activateurs et inhibiteurs

Giuliani M, Poggi A, Bennaceur Griscelli A et Lataillade JJ

L'amélioration de la fonction immunosuppressive des cellules souches mésenchymateuses (CSM) peut favoriser la prise de greffe de CSM utilisées dans la réparation tissulaire. L'IFN-γ est une cytokine pro-inflammatoire, qui induit des molécules tolérogènes dans les CSM de la moelle osseuse (MO). Nous avons étudié l'interaction des CSM d'origine fœtale (CSM-FL) et embryonnaire (CSM-ES) préparées par IFN-γ avec les cellules tueuses naturelles (NK). Les CSM FL/ES préparées par IFN-γ étaient moins sensibles à la destruction médiée par les cellules NK, où un rôle majeur était joué par la régulation positive induite par IFN-γ de HLA-ABC et HLA-E. Le blocage de CD94/NKG2A médié par un anticorps monoclonal sur les cellules NK a augmenté la destruction des CSM préparées par IFN-γ, suggérant un rôle de ce récepteur inhibiteur des cellules NK dans la protection des CSM. Les ligands NKG2D (tels que MICA), LFA-1 et ICAM1 exprimés sur les cellules souches mésenchymateuses (MSC) étaient également impliqués dans la destruction par les cellules NK des cellules souches mésenchymateuses (FL-/ES-MSC) non amorcées, mais pas des cellules souches mésenchymateuses (MSC) amorcées par l'IFN-γ. Il est important de noter que les cellules NK issues de co-cultures de cellules souches mésenchymateuses (FL-/ES-MSC-NK) amorcées par l'IFN-γ présentaient une augmentation du calcium libre intracellulaire, une activation de pERK, une dégranulation, une cytolyse et une production d'IFN-γ réduites lors de l'interaction avec la cellule cible sensible aux cellules NK K562 par rapport aux cellules NK issues de co-cultures de cellules souches mésenchymateuses (FL/ES-MSC-NK) non amorcées. Enfin, la PGE-2, augmentée au cours des co-cultures de cellules NK/MSC, semblait être un facteur soluble clé responsable de l'effet immunosuppresseur induit par les cellules souches mésenchymateuses (FL-/ES-MSC). Ces résultats suggèrent que les molécules de surface telles que MICA, HLA-E et ICAM1 peuvent jouer un rôle dans la reconnaissance des cellules souches mésenchymateuses (FL)/cellules souches embryonnaires (ES) non amorcées, mais pas dans la reconnaissance des cellules souches mésenchymateuses (MSC) amorcées par l'IFN-γ, où HLA-I est une molécule clé pour la reconnaissance par les cellules NK. De plus, le fort effet immunosuppresseur des cellules souches mésenchymateuses (FL)/cellules souches embryonnaires (ES) amorcées par l'IFN-γ sur les cellules NK pourrait être exploité dans les protocoles de thérapie cellulaire.