Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Régulation du gène LXR-alpha dépendant de l'hyperglycémie dans les cellules mononucléaires sanguines des patients atteints de cardiopathie congénitale

Vivek Priy Dave, Aanchal Mehrotra et Deepak Kaul

En gardant à l'esprit le fait que le récepteur alpha du foie X (LXR-α) est un capteur de glucose, la présente étude a été conçue pour explorer l'action synergique dose-dépendante du glucose et du fructose sur la régulation de l'activité transcriptionnelle du LXR-α dans le modèle cellulaire mononucléaire du sang périphérique. L'étude de l'expression génétique a révélé que dans une plage physiologique normale de glucose et de fructose, le LXR-alpha est capable de moduler ses gènes effecteurs alors qu'à une concentration élevée de glucose et de fructose, l'activité transcriptionnelle du LXR-alpha devient redondante. L'activité redondante du LXR-alpha a été encore précipitée par l'augmentation du cholestérol intracellulaire ainsi que par la formation de cellules spumeuses en réponse à une dose élevée de glucose et de fructose. De plus, le ligand du LXR-alpha a pu restaurer l'activité transcriptionnelle altérée du LXR-alpha induite par le glucose. Ainsi, l'utilisation de ligands du LXR-alpha peut être bénéfique pour le traitement de la maladie coronarienne induite par le diabète.