Journal de la science cellulaire et de la thérapie
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Abstrait

Les peptides d'humanine régulent le flux de calcium dans les cellules neuronales, gliales et endothéliales des mammifères dans des conditions de stress

Anna Knapp, Urszula Czech, Anna Polus, Monika Chojnacka, Agnieszka Sliwa, Magdalena Awsiuk, Barbara Zapala, Dominika Malinska, Adam Szewczyk et Aldona Dembinska-Kiec

"L'humanine (HN) et les substances de type humanine sont de courts polypeptides qui empêchent la mort et le dysfonctionnement des cellules neuronales liés à la progression de la maladie d'Alzheimer. L'HN active le récepteur oligomérique (complexe CNFTR/WSX-1/gp130) dans l'environnement extracellulaire et on pense qu'il interagit avec des protéines intracellulaires, telles que la famille Bcl2. L'HN stimule la voie JAK2/STAT3 qui régule l'apoptose et la mort cellulaire, mais le mécanisme moléculaire exact de la cytoprotection médiée par l'HN reste inconnu. L'objectif de notre étude était d'évaluer l'effet de l'HN (HNM) et des peptides de type HN, qui comprennent HNG, HN10d et HN 10dV, sur la libération de calcium intracellulaire dans les cellules cérébrales cultivées (LN18, C8D1A) et les HUVEC endothéliaux dans des conditions de stress. Nous avons incubé les cellules avec de faibles quantités d'HN (4 ?M) pendant 24 heures, généré un stress cellulaire par l'ajout de 25 ?M de β-amyloïde (cellules neuronales et gliales) ou 5 ng/mL de TNF-α (cellules endothéliales) et induit une libération de calcium avec 10 ?M d'ATP. Nous avons démontré que HN régulait le flux de calcium dans les trois types de cellules, bien qu'il soit plus prononcé dans les cellules endothéliales que dans les cellules cérébrales. HNM a entraîné une diminution du flux de calcium dans C8D1A, HUVECs et LN18 ; HN10d ? dans HUVECs et 10dV ? dans les cellules gliales. Nous avons émis l'hypothèse qu'un site d'activité HN et de libération de calcium était situé dans le réticulum endoplasmique (RE), dans lequel il y avait une expression légèrement altérée de protéines sélectionnées associées au stress du RE lors de l'incubation avec HNs. Il n'y avait aucun effet des HNs exogènes sur la libération de calcium des mitochondries isolées. Nous avons démontré l'expression d'ARNm de HNM, HN10d et HN10dV dans les cellules neuronales LN18 ; cependant, leurs niveaux n'étaient pas affectés par le traitement à la β-amyloïde. Cela pourrait indiquer que les conditions de stress forcent la translocation intracellulaire de HN plutôt qu'un changement dans l'expression du gène HN. Il est donc possible que la localisation de HN dans le RE puisse réguler les quantités de calcium intracellulaire, qui déterminent en fin de compte le destin de la cellule.