Journal de la science cellulaire et de la thérapie
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Abstrait

Le METCAM/MUC18 humain comme nouveau biomarqueur pour stimuler et ses siRNA spécifiques pour bloquer la progression maligne du cancer de la prostate

Guang-Jer Wu

METCAM/MUC18, une molécule d'adhésion cellulaire membranaire intégrale (CAM) de la superfamille de gènes de type Ig, est capable d'exécuter des fonctions typiques des CAM, telles que les interactions cellule-cellule et cellule-extracellulaire, la communication croisée avec les voies de signalisation intracellulaire et la modulation des comportements sociaux. METCAM/MUC18 n'est pas exprimé dans > 90 % des cellules épithéliales de la prostate normale, ni dans 100 % de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), mais est exprimé dans > 80 % des néoplasies intracellulaires de la prostate (PIN), des cancers de la prostate de haut grade et des lésions métastatiques. Son expression est également corrélée à la progression maligne de l'adénocarcinome de la prostate chez la souris dans un modèle transgénique, TRAMP. La surexpression de METCAM/MUC18 humain augmente la transition épithéliale-mésenchymateuse (motilité in vitro et invasivité in vitro) des cellules cancéreuses de la prostate et la tumorigenèse in vivo et les métastases dans plusieurs organes après injection orthotopique de cellules LNCaP cancéreuses prostatiques humaines chez des souris nudes mâles. D'après nos études préliminaires, il semble réguler ces processus en augmentant la prolifération, en régulant à la hausse la voie de signalisation AKT, en augmentant la glycolyse aérobie et en augmentant l'angiogenèse des cellules cancéreuses de la prostate, mais n'a aucun effet sur l'apoptose. De plus, METCAM/MUC18 soluble pourrait bloquer l'angiogenèse des tumeurs LNCaP et des shRNA spécifiques dans un vecteur lentivirus bloqueraient la tumorigenèse des cellules DU145 dans un modèle de souris nude athymique. Pris ensemble, METCAM/MUC18 pourrait être un nouveau biomarqueur utile pour le diagnostic précoce du potentiel malin du cancer de la prostate, mais aussi un gène de progression métastatique pour stimuler la progression maligne du cancer de la prostate dans un modèle murin préclinique. Les siRNA spécifiques de METCAM/MUC18 et ses oligopeptides dérivés pourraient être utiles comme agents thérapeutiques pour bloquer la progression maligne du cancer.