Journal de la science cellulaire et de la thérapie
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Abstrait

Les cellules souches mésenchymateuses humaines migrent vers le cancer du côlon partiellement régulées par HMGB1

Go Hoshino, Hiroshi Yagi, Hirotoshi Hasegawa, Yoshiyuki Ishii, Koji Okabayashi, Hiroto Kikuchi, Akimasa Yasuda, Yo Mabuchi, Masaya Nakamura, Yumi Matsuzaki, Hideyuki Okano and Yuko Kitagawa

Bien que les cellules souches mésenchymateuses (CSM) aient été explorées en tant que nouveau type de cellules cliniquement pertinent pour réparer les tissus lésés, un certain nombre d'études ont souligné l'aspect important de la thérapie par CSM. Des études ont montré que les CSM administrées par voie systémique migrent vers les sites de tumeurs malignes. L'objectif de cette étude était d'identifier le mécanisme de migration des CSM humaines dans les tissus cancéreux. Tout d'abord, l'effet du milieu de culture de lignées cellulaires cancéreuses sur la modulation de la migration des CSM a été évalué, en utilisant sept lignées cellulaires différentes de cancer du côlon humain. Il est intéressant de noter que le niveau de sécrétion de la protéine High Mobility Group Box 1 (HMGB1) de chaque lignée cellulaire a affecté la capacité de migration des CSM. De plus, la protéine HMGB1 humaine recombinante a augmenté la capacité de migration des CSM de manière dose-dépendante. Enfin, 1 × 106 CSM humaines ont été injectées par voie sous-cutanée à des souris (n = 14) atteintes de tumeurs cancéreuses du côlon qui sécrétaient des niveaux élevés de HMGB1. L'analyse d'images en direct par bioluminescence a montré que les cellules souches mésenchymateuses entouraient les tumeurs après injection chez ces souris jusqu'au jour 6. L'analyse immunohistochimique utilisant le CD90 comme anticorps spécifique a révélé l'existence de cellules souches mésenchymateuses dans et autour des tumeurs ainsi que la sécrétion de HMGB1 locale des tumeurs détectée par l'anticorps anti-HMGB1. Ces résultats sont essentiels pour comprendre le rôle des cellules souches mésenchymateuses dans le développement des tumeurs solides et, en outre, ils offrent des informations qui pourraient être utiles dans l'application thérapeutique des cellules souches mésenchymateuses dans le traitement des tumeurs malignes.