Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Administration d'ADN nu d'interleukine 10 humaine à un cœur de porc infarci par injection rétrograde médiée par cathéter dans le sinus coronaire

Luis Sendra, Antonio Miguel, María Jose Herrero, Maria Jose Forteza, Fabian L. Chaustre, Inmaculada Noguera, Ana Diaz, Vicent Bodi et Salvador F Alino

Contexte : L'interleukine-10 (IL-10) s'est avérée importante dans la récupération après un infarctus aigu du myocarde ; l'augmentation de son expression dans les tissus infarcis ou témoins pourrait donc être d'une grande importance. L'injection hydrodynamique d'ADN s'est avérée très efficace pour transférer des gènes dans le foie de petits animaux, mais la procédure est très agressive et doit être rendue compatible avec la pratique clinique d'une manière plus douce mais pas moins efficace. Le présent travail évalue l'efficacité du cathétérisme non invasif du sinus coronaire pour le transfert du gène de l'IL-10 humaine au cœur de porc infarci et non infarci, avec production thérapeutique de la protéine humaine.

Méthodes : L'infarctus du myocarde a été induit chez le porc par une approche basée sur un cathéter pour occlure l'artère descendante antérieure gauche. Après vérification de l'infarctus du myocarde, deux cathéters ont été placés dans le sinus coronaire, l'un pour bloquer la circulation sanguine et l'autre pour injecter rétrogradement 50 ml d'une solution saline d'ADN (20 μg/ml) contenant le gène hIL-10, et tester différentes conditions de débit (témoin, 2, 5 et 10 ml/s).

Résultats : Des taux thérapeutiques de protéine hIL-10 ont été détectés dans le sang des sinus coronaires 2 et 72 heures après une hydrofection par cathéter à un débit de 5 et 10 ml/s. Des analyses moléculaires visant à évaluer l'ADN délivré, sa transcription en ARN et sa traduction ont également été réalisées, et les données ont été exprimées en copies par cellule.

Conclusion : Le transfert de gènes par cathéter à travers le sinus coronaire est une procédure douce et bien tolérée qui permet d'atteindre des niveaux protecteurs de protéine hIL-10, ce qui pourrait minimiser la réponse inflammatoire après un infarctus du myocarde.