ISSN: 1745-7580
Hua Cong, Ernest J Mui, William H Witola, John Sidney, Jeff Alexander, Alessandro Sette, Ajesh Maewal
Contexte : La toxoplasmose entraîne la mort, des troubles cognitifs et moteurs, et la perte de la vue. Un vaccin est indispensable pour prévenir cette maladie. L'objectif de cette étude était d'utiliser une approche immunosens pour établir les bases du développement de vaccins destinés à protéger les humains porteurs du supertype HLA-A03. Trois peptides ont été identifiés avec des scores de liaison élevés pour les supertypes HLA-A03 à l'aide d'algorithmes bioinformatiques, une affinité de liaison mesurée élevée pour les molécules du supertype HLA-A03 et la capacité de provoquer la production d'IFN-g par les cellules T CD8+ du sang périphérique humain du supertype HLA-A03 provenant de personnes séropositives mais non séronégatives. Résultats : Dans la présente étude, lorsque ces peptides ont été administrés avec l'épitope universel des cellules T CD4+ PADRE (AKFVAAWTLKAAA) et formulés sous forme de lipopeptides, ou administrés avec GLA-SE seul ou avec Pam2Cys ajouté, nous avons découvert que nous avions réussi à créer des préparations qui induisaient l'IFN-g et réduisaient la charge parasitaire chez les souris transgéniques HLAA* 1101 (un allèle de supertype HLA-A03). GLA-SE est un nouveau ligand synthétique émulsifié de TLR4 qui est connu pour faciliter le développement des réponses des cellules T Helper 1 (TH1). Ensuite, afin que nos peptides incluent ceux exprimés dans les tachyzoïtes, les bradyzoïtes et les sporozoïtes des parasites de type I et II, nous avons utilisé nos approches qui avaient identifié les peptides initiaux. Nous avons identifié des peptides supplémentaires en utilisant la bioinformatique, des tests d'affinité de liaison et l'étude des réponses des cellules humaines HLA-A03. Enfin, nous avons constaté que l'immunisation de souris transgéniques HLA-A*1101 avec tous les peptides regroupés administrés avec PADRE, GLA-SE et Pam2Cys est un moyen efficace de provoquer des cellules T spléniques CD8+ productrices d'IFN-g et une protection. Les immunisations comprenaient les peptides suivants ensemble : KSFKDILPK (SAG1224-232) ; AMLTAFFLR (GRA6164-172) ; RSFKDLLKK (GRA7134-142) ; STFWPCLLR (SAG2C13-21) ; SSAYVFSVK (SPA250-258) ; et AVVSLLRLLK (SPA89-98). Cette immunisation a provoqué une protection robuste, mesurée par une réduction de la charge parasitaire à l'aide d'un parasite transfecté par la luciférase, de la luciférine, de ce nouveau modèle de souris transgénique HLA et d'une imagerie avec une caméra Xenogen. Conclusions : Les peptides de Toxoplasma gondii induisent des lymphocytes T CD8+ restreints à HLA-A03 et produisant de l'IFN-g chez l'homme et la souris. Ces peptides administrés avec des adjuvants réduisent la charge parasitaire chez les souris transgéniques HLA-A*1101. Ce travail fournit une base pour les vaccins basés sur l'immunosens. Il définit également de nouveaux adjuvants pour les peptides nouvellement identifiés pour les vaccins destinés à prévenir la toxoplasmose chez les personnes porteuses d'allèles de supertype HLA-A03.