ISSN: 2456-3102
Nigora Mavlianova
Introduction : Le syndrome de retard de croissance fœtale (SRGF) est un syndrome clinique causé par des modifications morphologiques et fonctionnelles du placenta et pénétrant par la limitation de la croissance et du développement du fœtus, son hypoxie qui survient à la suite de la réaction combinée du fœtus et du placenta à divers troubles de la femme enceinte. Ce syndrome est basé sur des modifications pathologiques des complexes fœtaux et/ou utérins-placentaires avec un dérèglement des mécanismes compensatoires-adaptatifs aux niveaux moléculaire, cellulaire et tissulaire. Dans ce cas, les fonctions de transport, trophiques, endocriniennes, métaboliques et antitoxiques du placenta sous-jacentes à la pathologie du fœtus et du nouveau-né sont perturbées. Les facteurs de risque les plus importants du développement du SRGF comprennent la prééclampsie et une combinaison de grossesse avec une pathologie extragénitale, accompagnée de lésions vasculaires.
Différents facteurs étiologiques, agissant à différents stades du développement et du fonctionnement du placenta, sont finalement impliqués dans le mécanisme pathogénique général conduisant au développement du syndrome de limitation de la croissance fœtale, dont l'une des principales manifestations est considérée comme une violation de la circulation placentaire - la fonction principale du placenta. À cet égard, la principale orientation dans l'étude du problème du syndrome de limitation de la croissance fœtale est le développement de méthodes objectives de prédiction, de diagnostic préclinique, de prévention et de traitement optimaux, qui peuvent réduire considérablement la fréquence du syndrome de limitation de la croissance fœtale et de ses complications. Récemment, une attention particulière a été accordée à l'étude des gènes des enzymes de biotransformation xénobiotique (XBE), qui sont des gènes candidats à la formation d'une prédisposition à ces pathologies, car leurs produits protéiques interagissent avec l'environnement, détoxifiant ou toxicisant les composés chimiques étrangers qui pénètrent dans l'organisme, y compris également les médicaments. Cependant, ils n'ont pas encore été suffisamment étudiés en tant que facteurs de prédisposition génétique au syndrome de limitation de la croissance fœtale.
According to the literature, these genes are a rather complex object of study due to a number of their specific features. These are overlapping substrate specificity, inducibility and participation in the metabolism of endogenous compounds. But it is precisely these features of XBE that make it possible to assume that they can be genetic markers at all stages of the development of the disease from its initiation to the outcome and, accordingly, will make it possible to identify a predisposition, help in the early diagnosis of the disease, knowing the patient’s genotype, make a prognosis of the course of the disease, and choose the most suitable therapy
Aim: The goal of our research was to establish the role of the polymorphic variants of the xenobiotic enzymes genes GSTM1 and GSTT1 and IIe 105Val of the gene GSTP1 in the mechanism of formation and development of fetal loss syndrome.
Material & Methods: Molecular genetic studies were conducted in 114 pregnant women aged from 20 to 45 years old. Molecular genetic examination of biomaterials (DNA) was performed at Department of Molecular Medicine and Cellular Technologies of the Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan. Statistical analysis of the results was carried out using the statistical software package "OpenEpi 2009, Version 2.3".
Results: The results of molecular genetic studies in pregnant women with Fetal Loss Syndrome (PPS) showed an increased detection rate of combined functionally defective genotypes GSTM10/0+GSTT10/0 - 25.4%, against the control group 4.1% (??2=12.4; P=0.0004; OR=7.8; 95% CI 2.146-28.65). Whereas, with the combined variants - the null and functional genotypes of the polymorphism of the GSTM1 and GSTT1 genes between the studied groups did not reveal statistically significant differences (??2=0.1; P=0.3; OR=1.4; 95% CI 0.697-282; p>0.05). Whereas, the distribution of genotypes IIe 105 Val of the GSTP1 xenobiotic enzyme in pregnant women revealed a high detectability of A/G genotype polymorphism in the pregnant group compared to the control group 56.1% versus 19.4%, which was 2.9 times higher than the control groups. Thus, an analysis of the association of genic combinations of zero polymorphisms of the GSTM1 and GSTT1 genes revealed that in the group of pregnant women with fetal loss syndrome, combinations of the homozygous del/del genotype responsible for the lower level of protein product synthesis are significantly more common.
Français Le risque de développer une pathologie en présence de cette combinaison de la version génotypique des gènes del/del GSTM1 et GSTT1 augmente significativement : jusqu'à 7,8 fois plus que les autres génotypes (??2=12,4 ; P=0,0004 ; OR=7,8 ; IC à 95 % 2,146-28,65). Alors que l'allèle G GSTP1 fonctionnellement défavorable était 2,7 fois statistiquement significativement prédominant dans les chromosomes étudiés des femmes enceintes atteintes de PPS par rapport aux femmes enceintes sans PBS (??2=4,6 ; P=0,03 ; OR=4,5 ; IC à 95 % 1,061-19,5).
Conclusion : L'analyse des résultats a montré que les variantes de polymorphisme des génotypes GSTM10/0+GSTT10/0 des gènes GSTM1 et GSTT1, ainsi que les génotypes G/A IIe 105 Val du gène GSTP1 sont des prédicteurs significatifs du risque de développer un syndrome de perte fœtale, entraînant des troubles du processus de détoxification dans l'organisme chez les femmes pendant la grossesse.