ISSN: 2456-3102
Sarah Sabir and Iram Anjam
Introduction : Le but de cette étude est de résumer les découvertes en cours dans le domaine de la microcéphalie essentielle latente autosomique (MCPH). En premier lieu, les caractéristiques cliniques de la maladie sont évoquées, en particulier le fait que la « microcéphalie » est la découverte d'un périmètre crânien (HC) réduit et que la MCPH est néanmoins l'une des nombreuses affections dont les principales caractéristiques sont la « microcéphalie et la déficience mentale ». Deuxièmement, nous examinons les découvertes héréditaires atomiques pour les six loci latents connus, pour lesquels quatre des caractéristiques ont été trouvées. Troisièmement, nous présentons la preuve que la MCPH est le résultat d'une mitose inadéquate dans les précurseurs neuraux. Enfin, nous examinons le rôle que les caractéristiques de la MCPH ont pu jouer lors du développement du cerveau humain, qui est environ plusieurs fois plus gros que celui normal pour un primate de notre taille.
Français : Énoncé du problème : Le mariage entre cousins est extrêmement courant dans certaines parties du monde et il a été démontré qu'il existe un lien entre le niveau de relations consanguines et la prévalence des maladies héréditaires autosomiques latentes. On estime que 60 % des relations entre cousins au Pakistan sont le sujet de la prévalence des maladies héréditaires les plus rares dans notre population. La microcéphalie qui survient pendant l'accouchement et provoque un handicap mental non dynamique est appelée microcéphalie essentielle passive autosomique (MCPH), bien que celle qui se développe après la naissance soit une microcéphalie facultative. Il s'agit d'un problème mitotique neurogène qui entraîne une petite taille du cerveau par rapport à 33 % du cerveau normal. Les patients concernés ont une mobilité neuronale normale, une apoptose neuronale et une capacité neuronale normales. Seize loci MCPH ont été identifiés par divers chercheurs de différentes populations du monde entier contenant les gènes associés Microcephalin, WDR62, CDKRAP2, CASC, ASPM, CENPJ, STIL, CEPH135, CEPH152, ZNF335, PHC1, CDK6, CENPE, SAS6, MFSD2A et ANKLE2. Les transformations de l'un de ces gènes entraîneront un phénotype de la maladie en raison d'une accumulation chromosomique prématurée, d'une perturbation de la direction de l'axe mitotique et d'une réaction de signalisation en raison de dommages à l'ADN.
MCPH is turmoil of fetal cerebrum development. The planning of the decrease in development has been clarified by ultrasound of influenced pregnancies. Typical head estimations are found up to 20 wk of incubation, though a diminished HC is seen by 32 wk. After birth, HC lies somewhere in the range of −4 and −12 SD. The relative level of microcephaly doesn't change all through life, and inside a family HC generally doesn't fluctuate
by >2 SD between influenced people. NMR and CAT sweeps of the mind show that MCPH causes a focal sensory system of decreased size, with the best impact on the cerebral cortex. MCPH is related with a disentanglement of the cerebral cortical gyral example and a slight decrease in the volume of the white issue, steady with the little size of the mind. As a rule, the engineering of the CNS is ordinary, with no proof of a neuronal relocation deformity.
People with MCPH are on the whole intellectually hindered; however the hindrance is normally just of mellow to direct seriousness. There is no proof of dynamic psychological decrease or of any engine shortage. Early achievements, for example, readiness, grinning to guardians, and head control are regularly ordinary. Later engine and social achievements are somewhat postponed, however discourse improvement is reliably deferred. As youngsters, kids with MCPH have great fine engine control, equalization, and elegance in developments. They accomplish well in sports, contrasted and other intellectually hindered youngsters, and frequently have a "glad effect." Individuals with MCPH will in general be respectful and are "biddable"— that is, they are agreeable with guidance and can be shown aptitudes of everyday living, sound judgment security, and some perusing and composing.
Methodology & Theoretical Orientation: In the current investigation, the atomic hereditary qualities of five families influenced with autosomal passive essential microcephaly from Pakistani starting point were examined. By taking the head circuit of the influenced individual these families were distinguished from various urban areas of Pakistan. Clinical data was gathered with the assistance of a deliberately planned poll. Venous blood test of the influenced families was gathered and genomic DNA was extricated utilizing standard phenolchloroform strategy. Four loci for example MCPH5 (ASPM), MCPH2 (WDR62), MCPH1 (Microcephalin) and MCPH6 (CENPJ) were chosen for beginning screening bring the most pervasive loci revealed from Pakistan. Linkage investigation of the influenced families was finished by Polymerase Chain Reaction (PCR) utilizing explicit microsatellite markers flanking the chose quality. 8% local Polyacrylamide Gel (PAGE) was utilized to recognize PCR results.
Conclusion et signification : Cinq familles atteintes de microcéphalie essentielle passive autosomique ont été référencées dans cette étude. Ces familles ont été examinées pour les gènes ASPM, WDR62 et CENPJ. Ces familles n'ont montré aucun lien avec le dépistage sous-jacent effectué pour les trois loci les plus courants répertoriés dans cette région. Par conséquent, on peut en déduire que le phénotype de la maladie dans ces familles n'est manifestement pas dû à des changements dans ces trois gènes, mais un dépistage supplémentaire utilisant davantage de marqueurs et un dépistage des mutations de ces familles donnera des résultats confirmés. Le but de cette étude est de clarifier les caractéristiques héréditaires atomiques de cette maladie dans cinq familles touchées. Une étude de liaison sera d'abord effectuée, suivie d'un dépistage des mutations des familles liées à l'un des loci connus. Le projet de flux nous permettra de proposer un dépistage des transporteurs et un suivi héréditaire, ce qui sera notre petit engagement envers la réduction de l'omniprésence de cette maladie dans notre population mère.
Résultats : L'étude du gel a révélé que deux des familles sont liées à la qualité ASPM, bien que les trois autres ne soient pas liées aux qualités ASPM, WDR62, CENPJ et Microcephalin