Journal d'hépatologie et des troubles gastro-intestinaux
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Abstrait

Expression du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER-2) chez les patients atteints d'adénocarcinome gastrique au Sri Lanka : analyse de la concordance de l'expression de HER2 et de la survie basée sur l'hybridation in situ à l'argent (SISH)

Duminda Subasinghe, Nathan Acott, Pasyodun Koralage Buddhika Mahesh, Sivasuriya Sivaganesh, Ananthi Samarasinghe, Mariyan Priyanthi Kumarasinghe, Dharmabandhu Nandadeva Samarasekera, Menaka Dilani Samarwickrema Lokuhetty

Contexte : Le statut HER2 précis est crucial pour la sélection des patients atteints d'adénocarcinome gastrique (GC) pour le traitement antiHER2. Il est évalué par immunohistochimie (IHC) pour l'expression des protéines et par hybridation in situ à l'argent (SISH) pour le nombre de copies du gène. Cette étude visait à évaluer la concordance du statut HER2 par des analyses IHC/SISH et la survie basée sur HER2-SISH.

Méthodes : Cette étude prospective inclut 145 GC (à l'exclusion des tumeurs de la jonction gastro-œsophagienne) de l'hôpital national du Sri Lanka avec des caractéristiques démographiques, cliniques, radiologiques et pathologiques définies. L'IHC HER2 a été évaluée par DAKO A0485, le système RealTM Envision et interprétée selon les critères de Ruschoff. L'IHC HER2-SISH a été évaluée avec le cocktail de sondes d'ADN INFORM HER2 dual ISH. La concordance entre les résultats IHC/SISH HER2 a été déterminée par les statistiques kappa de Cohen. L'association entre la survie et la positivité HER2-SISH a été évaluée à l'aide de la méthode de régression de Cox. Des ajustements ont été effectués pour l'âge, le sexe, la classification de Lauren, la localisation de la tumeur et le stade de la tumeur.

Résultats : Les 69 gastrostomies et 76 biopsies, 8,3 % (n = 12) étaient HER2-IHC positives (n = 7, +2 et n = 5, +3). La positivité HER2-SISH était de 4,8 % (n = 7). Tous les IHC+3 étaient SISH positifs, tandis que deux cas +2 étaient SISH positifs. La concordance pour IHC 0, +1, +3 était de 100 %. Il y avait une corrélation globale significative (kappa = 0,72, p < 0,001) entre HER2-IHC et HER2-SISH indiquant une concordance substantielle. La survie globale moyenne des patients HER2-SISH négatifs et positifs était respectivement de 41,7 (0-210) et 14,6 (3-51) semaines, après une durée moyenne de suivi des patients de 40,4 semaines (intervalle 0-210). La survie était relativement plus faible (p = 0,001) dans le groupe avec positivité HER2-SISH.

Conclusion : L'IHC HER2 était bien concordant avec l'IHC HER2-SISH pour les scores 0, +1, +3 et pourrait être utilisé pour le traitement et le pronostic dans les milieux à faibles ressources, où l'installation SISH n'est pas disponible. L'IHC HER2+2, sans amplification génique, peut être due à une activation transcriptionnelle par d'autres gènes ou à des événements post-transcriptionnels, nécessitant une évaluation plus approfondie par SISH. La survie des patients atteints de GC est significativement affectée par le statut positif à l'IHC HER2-SISH. Les carcinomes gastriques (GC) positifs à la pointe du noyau HER2 sont généralement associés à des carcinomes plus agressifs. L'objectif de cette étude est de découvrir la positivité de HER-2 basée sur l'IHC et le SISH dans les adénocarcinomes gastriques sri-lankais qui n'ont pas été décrits auparavant.