Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Hotairm1 contrôle la phosphorylation de la protéine S100A9 dans les cellules suppressives dérivées des myéloïdes pendant la septicémie

Isatou Bah1, Dima Youssef1, Zhi Q. Yao1,2, Charles E. McCall3, Mohamed El Gazzar1,2*

Pendant la phase aiguë du sepsis, la protéine pro-inflammatoire S100A9 réside dans le cytosol sous une forme phosphorylée. En revanche, S100A9 se relocalise dans le noyau sous une forme non phosphorylée pendant l'état de sepsis tardif/chronique de paralysie immunométabolique. Nous avons rapporté que Hotairm1, un long ARN non codant, facilite la localisation nucléaire de S100A9 dans les cellules suppressives dérivées des myéloïdes (MDSC). Ici, nous montrons que Hotairm1 favorise la localisation nucléaire de S100A9 en limitant sa phosphorylation par p38 MAPK. L'inactivation de Hotairm1 dans les MDSC de souris et d'humains atteints de sepsis tardif augmente la protéine phospho-S100A9. Inversement, l'augmentation de Hotairm1 dans les cellules Gr1 ⁺ CD11b ⁺ à sepsis précoce par transfection diminue les niveaux de protéine phospho-S100A9. Notamment, l'augmentation de la phosphorylation de la protéine S100A9 dans les MDSC de sepsis tardif via l'inactivation de Hotairm1 diminue la production de cytokines immunosuppressives IL-10. Ces résultats suggèrent que le ciblage de Hotairm1 pourrait réduire l'expansion des MDSC pendant le sepsis et ainsi soulager l'immunosuppression et améliorer la survie.