Anesthésie et recherche clinique
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Abstrait

Les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase diminuent l'hyperglycémie dans un modèle animal de syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS)

Pinar Aksoy, Michael J. Brown et Eduardo N. Chini

Le syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS) est un état physiopathologique associé aux traumatismes et aux interventions chirurgicales majeures. Les cytokines inflammatoires jouent un rôle important dans la pathogenèse du SIRS. Les cytokines induisent l'activation de la réponse hypothalamo-hypophysaire classique au stress qui conduit à une augmentation de la sécrétion de l'hormone du stress ACTH et à une hyperglycémie. Il a été démontré que les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, tels que les statines, ont des propriétés anti-inflammatoires. Des études récentes chez l'homme indiquent que l'utilisation périopératoire de statines peut réduire la morbidité et la mortalité. Nous avons testé ici l'hypothèse selon laquelle les statines peuvent diminuer la réponse au stress induite par les cytokines et l'hyperglycémie dans un modèle murin de SIRS. Le SIRS a été induit par injection intrapéritonéale de 0,1 mg de lipopolysaccharide (LPS) par souris. Les souris ont été prétraitées avec 0,5 mg de simvastatine ou de lovastatine 18 heures avant l'administration de LPS, et les taux plasmatiques d'interleukine-2 (IL-2), de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-?), d'hormone adrénocorticotrope (ACTH), une hormone du stress, et de glucose ont été déterminés. Nous avons observé que le prétraitement des souris avec des statines supprimait presque complètement les réponses en cytokines, en ACTH et en hyperglycémie induites par le LPS. Conclusion : Les statines suppriment la production de cytokines dans un modèle murin de SIRS. Cette production réduite de cytokines peut conduire à la suppression de la réponse au stress induite par le SIRS et à l'hyperglycémie. Nous postulons que les statines peuvent jouer un rôle important en tant que régulateurs du SIRS et de la réponse au stress induits par la chirurgie et le traumatisme, et que, comme les bêtabloquants, les statines peuvent faire partie de l'arsenal thérapeutique visant à réduire la morbidité et la mortalité périopératoires.