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Abstrait

Incompatibilités HLA et transplantation de cellules hématopoïétiques : des simulations structurelles évaluent l'impact des changements dans la spécificité de liaison des peptides sur le résultat de la transplantation

Chen Yanover, Effie W. Petersdorf, Mari Malkki, Ted Gooley, Stephen Spellman, Andrea Velardi, Peter Bardy, Alejandro Madrigal, Jean-Denis Bignon, Philip Bradley

Le succès de la transplantation de cellules hématopoïétiques provenant d'un donneur non apparenté dépend en partie du degré de compatibilité HLA (antigène leucocytaire d'histocompatibilité humaine) entre le donneur et le patient. Nous présentons une analyse basée sur la structure de la non-correspondance HLA, en nous concentrant sur les non-correspondances individuelles d'acides aminés et leur effet sur la spécificité de liaison des peptides. En utilisant des simulations de modélisation moléculaire des interactions HLA-peptide, nous trouvons des preuves que les non-correspondances d'acides aminés prédites comme perturbant la spécificité de liaison des peptides sont associées à un risque plus élevé de mortalité dans un ensemble de données vaste et diversifié de paires patient-donneur rassemblées par le consortium International Histocompatibility Working Group in Hematopoietic Cell Transplantation. Cette analyse peut représenter une première étape vers la prédiction basée sur la séquence du risque relatif de non-correspondances d'allèles HLA