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Abstrait

Échappement viral du VIH dans le système nerveux : une cohorte rétrospective

Barbara Lima

Résumé 
Introduction : La thérapie antirétrovirale combinée (cART) réduit efficacement la réplication du VIH dans le plasma et le liquide céphalorachidien. L'échappement du VIH dans le LCR est défini par la réplication virale dans le SNC malgré la suppression virologique dans le plasma ou par une charge virale plus élevée dans le LCR que dans le plasma. Le but de cette étude était de caractériser les patients qui répondaient aux critères d'échappement du VIH dans le SNC pendant une période de 4 ans dans un hôpital portugais. Le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) pénètre dans le système nerveux central (SNC) tôt au cours de l'infection, établissant un réservoir viral unique dans ce compartiment. La thérapie antirétrovirale combinée (cART) a changé l'épidémie du VIH, car elle réduit efficacement la charge virale dans le sang et le liquide céphalorachidien (LCR) à des niveaux indétectables par les tests actuellement disponibles dans le commerce. Contexte : Néanmoins, le VIH peut continuer à se répliquer à de faibles niveaux dans le SNC malgré la suppression virologique dans le sang périphérique, conduisant à une compartimentation virale du SNC avec ou sans symptômes neurologiques. Français Cette entité clinique est appelée échappement du VIH du SNC et est définie dans les directives actuelles soit par une charge virale du VIH détectable dans le LCR mais indétectable dans le plasma, soit par une charge virale du VIH plus élevée dans le LCR que dans le plasma. Bien qu'asymptomatique dans la plupart des cas, la discordance LCR/plasma peut être neurologiquement symptomatique, et même des cas de déficience neurologique sévère ont été rapportés. De plus, des caractéristiques de neuroimagerie qui pourraient être utiles dans la reconnaissance de l'échappement neurosymptomatique ont été décrites. 
 
Méthode : - À partir d'un total de 42 ponctions lombaires réalisées avec demande de charge virale VIH dans le LCR, de novembre 2014 à septembre 2018 à l'hôpital Professor Doutor Fernando Fonseca, Amadora, Portugal, nous avons identifié rétrospectivement les patients infectés par le VIH-1 qui présentaient un ARN du VIH détectable dans les échantillons de LCR. Nous avons sélectionné les patients âgés de plus de 17 ans et sous cART depuis plus de 6 mois et nous avons compilé les patients qui répondaient aux critères d'échappement viral du SNC tels que définis ci-dessous (n=12). Dix-neuf patients ont été exclus car leur charge virale VIH était indétectable dans le LCR et les autres (n=11) ne répondaient pas aux critères ci-dessous et n'étaient pas sous traitement antirétroviral depuis au moins 6 mois. Nous avons défini l'échappement du VIH au niveau du SNC selon les directives actuelles de l'European AIDS Clinical Society (EACS) : charge virale VIH détectable dans le LCR (> 20 copies/ml) mais indétectable dans le plasma 
 
Résultats : Entre novembre 2014 et septembre 2018, la charge virale du VIH dans le LCR a été mesurée chez 42 patients adultes atteints d'une infection chronique par le VIH dans notre établissement. Douze de ces patients (29 %) répondaient aux critères d'échappement viral du SNC, tous sous TARV depuis plus de 6 mois. Comme résumé, la population comprenait 9 hommes et 3 femmes avec un âge moyen de 42 ans (± 8). La moitié des patients étaient originaires d'Afrique subsaharienne, tandis que les autres étaient d'origine portugaise. La durée moyenne de l'infection par le VIH-1 était de 9 ans (± 8) et la plupart des patients avaient connu une immunosuppression avancée dans le passé (le nombre médian de lymphocytes T CD4+ au nadir était de 47 cellules/µL (12-92) et 92 % des patients avaient une infection de stade 3 selon la définition de cas 6 des Centers for Disease Control and Prevention (CDC)), avec diverses conditions définissant le SIDA, qui étaient survenues en moyenne 2 ans (2-6) avant l'événement. Quatre (4) patients présentaient une co-infection chronique par des virus de l'hépatite (deux (2) patients atteints du virus de l'hépatite B et deux (2) patients atteints du virus de l'hépatite C). Les patients étaient sous cART depuis une durée moyenne de 6 ans (± 4), et la plupart d'entre eux avaient déjà suivi plusieurs protocoles de cART. Le protocole cART actuel comprenait deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) plus un inhibiteur de la protéase (IP) boosté par le ritonavir chez 9 patients ; deux INTI plus un inhibiteur de l'intégrase (II) chez 2 patients ; et un INTI plus un IP boosté par le ritonavir plus un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) chez un patient. L'IP boosté par le ritonavir le plus courant était le darunavir (800 mg QD) (6 patients), suivi de l'atazanavir (2), du lopinavir (1) et du saquinavir (1). Les deux patients dont le traitement comprenait un inhibiteur de transfert de brin d'intégrase (INSTI) étaient sous dolutégravir. Le score moyen d'efficacité de pénétration du SNC (CPE)7 pour le traitement actuel était de 7 (± 1). Des périodes de non-observance du cART ont été rapportées dans les dossiers médicaux des patients dans trois cas et un patient a connu un échec thérapeutique. 
 
Biographie 
Bárbara Flor-De-Lima travaille actuellement dans un service de maladies infectieuses, hôpital Professor Doutor Fernando Fonseca, Amadora, Portugal