Journal de la leucémie
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Abstrait

Inhibiteurs JAK3 hautement spécifiques et avenir du traitement du lymphome à cellules T

Wei Chen

Janus kinse-3 (JAK3) s'associe exclusivement au récepteur de la chaîne gamma commune (γc) des cytokines γc. Lorsque les cytokines γc, telles que l'IL-2, l'IL-15, l'IL-21, l'IL-4, l'IL-7 et l'IL-9, se lient à leurs récepteurs, JAK3, en combinaison avec JAK1 et les transducteurs de signaux et activateurs de transcription en aval, les STAT, initient des cascades de signalisation critiques. Ces voies sous-tendent l'hématopoïèse, la prolifération et la différenciation des cellules hématopoïétiques normales. Inversement, l'activation aberrante et constitutive des voies de signalisation JAK-STAT, y compris JAK3, est associée à des troubles et cancers liés au système immunitaire. Ainsi, l'inhibition de la signalisation JAK-STAT et de leurs tyrosine kinases en aval a fourni une approche thérapeutique pour le traitement de plusieurs tumeurs malignes hématopoïétiques, en particulier les lymphomes à cellules T. Ces cellules abritent généralement des mutations JAK activatrices qui conduisent à une augmentation de la signalisation JAK-STAT. Dans cette revue, nous résumons les développements les plus récents des inhibiteurs de JAK3 sur le traitement des lymphomes à cellules T.