Journal d'ophtalmologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Des doses élevées d'ascorbate tuent les cellules du rétinoblastome Y79 in vitro

Domenico Mastrangelo, Lauretta Massai, Lavinia Micheli, Michela Muscettola, Gabriele Cevenini et Giovanni Grasso

Objectifs : Tester la sensibilité des lignées cellulaires de rétinoblastome Y79 à des doses élevées d'ascorbate, in vitro , et comparer ses effets à ceux de certains agents chimiothérapeutiques couramment utilisés dans le traitement du rétinoblastome.
Méthodes : Les cellules de rétinoblastome Y79 ont été exposées à des doses croissantes d'ascorbate de sodium (SA) ou de Melphalan (MEL), afin de définir une courbe dose-réponse autour des concentrations plasmatiques maximales atteintes par les deux produits chimiques lorsqu'ils sont administrés selon les procédures et protocoles thérapeutiques existants. L'évaluation du nombre et de la viabilité des cellules a été réalisée, avant et après l'exposition, avec les méthodes manuelles (Trypan Blue Exclusion Test) et automatisées (cytométrie de flux). Une microscopie à fluorescence et une observation directe des cellules en culture, au microscope inversé, ont également été réalisées.
Résultats : Les cellules Y79 sont très sensibles à l'effet cytotoxique du SA, avec une viabilité cellulaire réduite de plus de 90 % dans certaines expériences. Comme rapporté dans la littérature, cet effet est directement cytotoxique et très probablement médié par un stress oxydatif aigu sur différents composants cellulaires. Il n'en va pas de même pour le Melphalan qui, aux doses couramment utilisées à des fins thérapeutiques, n'a pas montré d'effet significatif sur la viabilité cellulaire, in vitro .
Conclusion : À notre connaissance, il s'agit du premier rapport montrant que des doses élevées d'ascorbate peuvent tuer activement les cellules du rétinoblastome in vitro. Bien qu'il ne soit pas surprenant que l'ascorbate ait un effet cytotoxique direct sur les cellules tumorales, les données rapportées ici représentent la première preuve en faveur de l'utilisation clinique possible de doses élevées d'ascorbate intraveineux, pour traiter les enfants atteints de rétinoblastome. Compte tenu des nombreux avantages de l'ascorbate par rapport aux agents chimiothérapeutiques couramment utilisés pour traiter le cancer (notamment son absence quasi totale d'effets toxiques ou secondaires, et sa spécificité exclusive pour les cellules cancéreuses), il est raisonnable de supposer, à partir des données rapportées ici, que les doses élevées d'ascorbate intraveineux ont le potentiel de représenter une véritable révolution dans le traitement du rétinoblastome.